Ruxolitinib 用于原发性或继发性骨髓纤维化患者的 HSCT 前、期间和后。
2026年6月12日 更新者：Gabriela Hobbs、Massachusetts General Hospital
原发性或继发性骨髓纤维化患者造血干细胞移植前、期间和后 Ruxolitinib 的 II 期研究。
这项研究正在研究一种名为 Ruxolitinib 的药物作为骨髓纤维化的可能治疗方法。
研究概览
详细说明
这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否对治疗特定疾病有效。 “研究性”是指正在研究该药物。
FDA（美国食品和药物管理局）已批准 Ruxolitinib 作为这种疾病的治疗选择。
这项研究检查了两个不同的参与者队列：
- 队列 1：根据血小板计数，有资格在移植前接受 Ruxolitinib 治疗的参与者。 这些参与者将在 HCT 前 2 至 6 个月接受第一剂研究药物。
- 队列 2：根据血小板计数不符合 Ruxolitinib 治疗前治疗条件的参与者。 这些参与者将在调节期前 1 周接受第一剂 Ruxolitinib。
Ruxolitinib 是一种药物，可阻断某些称为酪氨酸激酶的蛋白质。 具体来说，它会阻断称为 JAK2 的酪氨酸激酶。 许多癌症具有过度活跃的“细胞信号传导”。 这意味着癌细胞中的某些功能永远不会关闭，这使得它们以不受控制的方式生长。 Ruxolitinib，关闭依赖于 JAK2 酪氨酸激酶的通路。 JAK2 通路在参与者的疾病急性髓性白血病中过度活跃。 ruxolitinib 做到这一点的确切方式尚不清楚，但它可能与其阻断 JAK2 通路的能力有关，因为该通路也会导致体内炎症。
Ruxolitinib 还被证明可以降低移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率，这是一种移植并发症。 GVHD 是一种疾病，当来自 HCT 的移植供体组织中的免疫细胞攻击参与者自身的组织和器官时，就会发生这种疾病。 GVHD 有两种类型：急性和慢性。 急性 GVHD 通常发生在 HCT 后 1 周至 3 个月内，可能会影响您的皮肤、肠道和肝脏。 慢性 GVHD 开始较晚，可能会影响容易发生急性 GVHD 并发症的器官，以及肺、粘膜或其他器官。
还有证据表明，ruxolitinib 与 HCT 后脾肿大的减少有关。 扩大的脾脏在 HCT 后的植入率中发挥作用，这是捐赠组织和您自己的组织开始一起繁殖和生长的速度。
在这项研究中，研究人员是：
- 在 HCT 之前、期间和之后评估 Ruxolitinib 的疗效（研究药物的效果如何）和耐受性。
- 检查施用 ruxolitinib 后 HCT 后 GVHD 的发生率。
- 确定在给予 ruxolitinib 时植入率是否提高
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02214
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37235
- Vanderbilt University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
参与者必须有根据 WHO 标准 1 经病理证实的原发性骨髓纤维化或 IWG-MRT 标准定义的继发性骨髓纤维化。 19
- 根据动态 IPSS (DIPSS) 标准 2（附录 1）的中级 2/高风险疾病或
- 具有以下已知会对生存产生不利影响的其他不利特征之一的中等 1 风险疾病
- 红细胞输注依赖2
- 不利核型2
- 血小板计数≤100×109/L
- 18-75岁
- 参与者必须被指定接受强度降低的同种异体外周血 (PB) 或骨髓 (BM) 造血干细胞移植。 同意将在入院前获得 HCT。
- 将从以下供体类型接受 HCT 的参与者有资格：
- 5/6 或 6/6（HLA-A、B、DR）匹配的相关供体
- 7/8 或 8/8（HLA-A、B、DR、C）匹配的无关供体。 无关设置中的匹配必须在等位基因水平
- ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%，见附录A）
- 预期寿命大于3个月
- 能够给予知情同意
- 入组时停止所有 MF 定向治疗，ruxolitinib 除外
- 仅队列 1 的附加标准：
- 如果患者有基于脾肿大或症状的 ruxolitinib 适应症，并且已经接受 ruxolitinib 治疗或将开始使用 ruxolitinib 治疗，则他们是入组 1 的候选人。
- 服用鲁索替尼的患者只要愿意在研究期间继续服用鲁索替尼，并且没有失去对鲁索替尼的反应（定义为脾脏大小从最低点增加 >5 厘米），就可以参加研究。 ruxolitinib 没有最短或最长时间要求。
- 根据骨髓增生性肿瘤症状评估表 MPN-SAF 测量，参与者必须有与骨髓纤维化相关的脾肿大（通过超声或腹部 CT 扫描定义）或症状（通过存在 1 项症状评分 > 5 或 2 项症状评分 > 3 来证明） （见附录 F）和血小板 >25/μL 和血红蛋白 >7/dL
- 仅附加标准队列 2：
- 参与者不符合 ruxolitinib 的资格——没有 MPN-SAF 定义的脾肿大或骨髓纤维化症状。
要么
- 参与者失败 ruxolitinib 定义为对治疗失去反应和
- 过去没有对ruxolitinib过敏
排除标准：
- 对任何 JAK 抑制剂过敏
- 任何造血障碍的先前同种异体移植
- 有加速期或白血病转化（HCT 前任何时间 PB 或 BM ≥ 10% 母细胞）
- 活动性不受控制的感染
- 除 h/o 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或真性红细胞增多症或原发性血小板增多症外，5 年内有其他恶性肿瘤病史
器官功能不正常的患者定义如下：
- AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 ≥ 3 × 机构正常上限 (ULN)
- 直接胆红素 >2.0 mg/dL
- 根据计算的肌酐清除率≤60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）定义的足够肾功能
- 患有需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或活动性感染
- 目前或有纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史，或任何有记录的舒张或收缩功能障碍病史（LVEF < 40%，通过 MUGA 扫描或超声心动图测量）
- 入学时怀孕
- 无法给予知情同意
- 患有不受控制的并发疾病，包括但不限于不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 在参加本研究之前需要用强 CYP3A4 抑制剂治疗的受试者
- 无法服用口服药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ruxolitinib Eligible pre-HSCT
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Ruxolitinib 是一种药物，可阻断某些称为酪氨酸激酶的蛋白质。
具体来说，它会阻断称为 JAK2 的酪氨酸激酶。
JAK2 通路在急性髓性白血病疾病中过度活跃。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GVHD Free and Relapse Free Survival at 1 Year
大体时间：1 year
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The number of participants surviving after one year that have not experienced graft-versus host disease (GVHD) or relapse (GRFS rate)
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1 year
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Progression Free Survival
大体时间：1 and 2 years
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1 year and 2 year progression free survival
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1 and 2 years
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Overall Survival
大体时间：1 year and 2 year
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1-year and 2-year overall survival
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1 year and 2 year
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Cumulative Incidence of aGVHD
大体时间：6 months
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Cumulative incidence of grades II-IV and II-IV acute GVHD at 6 months after HSCT
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6 months
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Cumulative Incidence of cGVHD
大体时间：2 years
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Cumulative incidence of moderate to severe chronic GVHD at 2 years after HSCT
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2 years
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Time to Neutrophil and Platelet Engraftment
大体时间：151 days
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Engraftment defined as ANC >500/ugx3 consecutive measurements and platelets of >20x10e9/L for three consecutive days.
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151 days
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Median Time on Ruxolitinib After HSCT as a Measure of Feasibility
大体时间：13 cycles
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The amount of time patients remain on ruxolitinib from transplant until discontinuation.
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13 cycles
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Cumulative Incidence of Non-relapse Mortality (NRM)
大体时间：24 months
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Cumulative incidence of non-relapse mortality (NRM) at 24 months
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24 months
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gabriela Hobbs, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月28日
初级完成 (实际的)
2024年5月1日
研究完成 (实际的)
2025年5月19日
研究注册日期
首次提交
2018年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月8日
首次发布 (实际的)
2018年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月12日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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