Ruxolitinib antes, durante y después del HSCT para pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener mielofibrosis primaria patológicamente confirmada según los criterios de la OMS1 o mielofibrosis secundaria según la definición de los criterios IWG-MRT.19

  • Enfermedad de riesgo intermedio-2/alto según los criterios Dynamic IPSS (DIPSS)2 (Apéndice 1) O
  • Enfermedad de riesgo intermedio-1 con una de las siguientes características desfavorables adicionales conocidas por afectar negativamente la supervivencia
  • Dependencia de transfusión de glóbulos rojos2
  • Cariotipo desfavorable2
  • Recuento de plaquetas ≤100 x 109/L
• Edad 18-75
• Los participantes deben ser designados para someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de sangre periférica (PB) o médula ósea (BM) de intensidad reducida. El consentimiento se obtendrá antes de la admisión para HCT.
• Son elegibles los participantes que se someterán a un TCH de los siguientes tipos de donantes:
• 5/6 o 6/6 (HLA-A, B, DR) donante emparentado compatible
• 7/8 u 8/8 (HLA-A, B, DR, C) donante no emparentado compatible. La coincidencia en el entorno no relacionado debe estar en el nivel de alelo
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Capaz de dar consentimiento informado
• Fuera de toda terapia dirigida por MF en el momento de la inscripción, con la excepción de ruxolitinib
• Criterios adicionales solo para la cohorte 1:
• Los pacientes son candidatos para la inscripción en la cohorte 1 si tienen una indicación para ruxolitinib basada en esplenomegalia o síntomas y ya están recibiendo ruxolitinib o van a comenzar la terapia con ruxolitinib.
• Los pacientes que toman ruxolitinib pueden inscribirse en el estudio siempre que estén dispuestos a continuar con ruxolitinib durante el estudio y no hayan perdido la respuesta a ruxolitinib definida como un aumento de más de 5 cm en el tamaño del bazo desde el punto más bajo. No existe un requisito de tiempo mínimo o máximo para el tiempo con ruxolitinib.
• Los participantes deben tener esplenomegalia (definida por ecografía o tomografía computarizada del abdomen) o síntomas (demostrado por la presencia de 1 puntaje de síntoma > 5 o 2 puntajes de síntoma > 3) relacionados con mielofibrosis según lo medido por el formulario de evaluación de síntomas de neoplasia mieloproliferativa MPN-SAF (ver Apéndice F) y plaquetas >25/μL y hemoglobina >7/dL
• Criterios adicionales Cohorte 2 solamente:
• Los participantes no son elegibles para ruxolitinib: no tienen esplenomegalia ni síntomas de mielofibrosis según la definición de MPN-SAF.

O

• Los participantes fracasaron con ruxolitinib según lo definido por la pérdida de respuesta al tratamiento y
• Sin alergia a ruxolitinib en el pasado

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad a cualquier inhibidor de JAK
• Trasplante alogénico previo por cualquier trastorno hematopoyético
• Tuvo fase acelerada o transformación leucémica (≥10 % de blastos en PB o BM en cualquier momento antes del HCT)
• Infección activa no controlada
• Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la fecha excepto h/o carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o policitemia vera o trombocitemia esencial

• Pacientes sin función orgánica normal definida de la siguiente manera:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≥ 3 × límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina directa >2,0 mg/dL
  • Función renal adecuada definida por el aclaramiento de creatinina calculado ≤ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• Tiene una infección crónica o activa que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antifúngico o antiviral.
• Tiene o tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o cualquier historial de disfunción diastólica o sistólica documentada (FEVI < 40 %, según lo medido por exploración MUGA o ecocardiograma)
• Embarazo en el momento de la inscripción
• Incapaz de dar consentimiento informado
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Sujetos que requieren terapia con un inhibidor potente de CYP3A4 antes de la inscripción en este estudio
• No puede tomar medicamentos orales.