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Ruxolitinib pre-, durante e post-HSCT per pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria.

6 marzo 2024 aggiornato da: Gabriela Hobbs, Massachusetts General Hospital

Uno studio di fase II sul trapianto di cellule staminali pre-, durante e post-ematopoietiche con ruxolitinib per pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria.

Questo studio di ricerca sta studiando un farmaco chiamato Ruxolitinib come possibile trattamento per la mielofibrosi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase II. Gli studi clinici di fase II testano la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale per sapere se il farmaco funziona nel trattamento di una malattia specifica. "Investigativo" significa che il farmaco è in fase di studio.

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) ha approvato Ruxolitinib come opzione terapeutica per questa malattia.

Questo studio esamina due diverse coorti di partecipanti:

  • Coorte 1: partecipanti idonei alla terapia con Ruxolitinib prima del trapianto, in base alla conta piastrinica. Questi partecipanti riceveranno la loro prima dose del farmaco in studio tra 2 e 6 mesi prima dell'HCT.
  • Coorte 2: partecipanti che non sono idonei per il pretrattamento della terapia con Ruxolitinib in base alla conta piastrinica. Questi partecipanti riceveranno la loro prima dose di Ruxolitinib 1 settimana prima del periodo di condizionamento.

Ruxolitinib è un farmaco che blocca alcune proteine ​​chiamate tirosina chinasi. In particolare, blocca le tirosina chinasi chiamate JAK2. Molti tumori hanno una "segnalazione cellulare" troppo attiva. Ciò significa che certe funzioni nelle cellule tumorali non si spengono mai e questo le fa crescere in modo incontrollato. Ruxolitinib, interrompe il percorso che dipende dalle tirosin chinasi JAK2. Il percorso JAK2 è troppo attivo nella malattia del partecipante, la leucemia mieloide acuta. Il modo esatto in cui ruxolitinib lo fa non è ancora chiaro, ma potrebbe avere a che fare con la sua capacità di bloccare il percorso JAK2 poiché questo percorso può anche portare a infiammazioni nel corpo.

Ruxolitinib ha anche dimostrato di ridurre i tassi di Graft-Versus-Host-Disease (GVHD), una complicanza del trapianto. La GVHD è una malattia che si verifica quando le cellule immunitarie nel tessuto donatore trapiantato dal tuo HCT attaccano i tessuti e gli organi del partecipante. Esistono due tipi di GVHD: acuta e cronica. La GVHD acuta si verifica generalmente entro 1 settimana o 3 mesi dopo l'HCT e può interessare la pelle, l'intestino e il fegato. La GVHD cronica inizia più tardi e può colpire gli organi soggetti a complicanze acute della GVHD, così come i polmoni, le mucose o altri organi.

Ci sono anche prove che ruxolitinib è associato a casi ridotti di ingrossamento della milza dopo HCT. Le milze ingrossate giocano un ruolo nel tasso di attecchimento dopo l'HCT, che è il tasso al quale il tessuto donato e il tuo stesso tessuto iniziano a riprodursi e a crescere insieme.

In questo studio di ricerca, i ricercatori sono:

  • valutare l'efficacia (quanto bene funziona il farmaco in studio) e la tollerabilità di Ruxolitinib prima, durante e dopo l'HCT.
  • esaminando i tassi di GVHD dopo HCT quando viene somministrato ruxolitinib.
  • determinare se i tassi di attecchimento migliorano quando viene somministrato ruxolitinib

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37235
        • Vanderbilt University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere una mielofibrosi primaria patologicamente confermata secondo i criteri dell'OMS1 o una mielofibrosi secondaria come definita dai criteri IWG-MRT.19

    • Malattia a rischio intermedio-2/alto secondo i criteri Dynamic IPSS (DIPSS)2 (Appendice 1) OPPURE
    • Malattia a rischio intermedio 1 con una delle seguenti caratteristiche sfavorevoli aggiuntive note per avere un impatto negativo sulla sopravvivenza
    • Dipendenza da trasfusione di globuli rossi2
    • Cariotipo sfavorevole2
    • Conta piastrinica ≤100 x 109/L
  • Età 18-75
  • I partecipanti devono essere designati per sottoporsi a trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche di sangue periferico (PB) o midollo osseo (BM) a intensità ridotta. Il consenso sarà ottenuto prima del ricovero per HCT.
  • Sono idonei i partecipanti che si sottoporranno a HCT dai seguenti tipi di donatori:
  • Donatore correlato 5/6 o 6/6 (HLA-A, B, DR).
  • 7/8 o 8/8 (HLA-A, B, DR, C) abbinato donatore non imparentato. La corrispondenza nell'impostazione non correlata deve essere a livello di alleli
  • Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • In grado di dare il consenso informato
  • Interruzione di tutte le terapie mirate alla MF al momento dell'arruolamento, ad eccezione di ruxolitinib
  • Criteri aggiuntivi solo per la coorte 1:
  • I pazienti sono candidati per l'arruolamento nella coorte 1 se hanno un'indicazione per ruxolitinib basata su splenomegalia o sintomi e sono già in trattamento con ruxolitinib o stanno per iniziare la terapia con ruxolitinib.
  • I pazienti che assumono ruxolitinib possono arruolarsi nello studio purché siano disposti a rimanere su ruxolitinib durante lo studio e non abbiano perso la risposta a ruxolitinib definita come un aumento >5 cm delle dimensioni della milza dal nadir. Non è previsto un tempo minimo o massimo per ruxolitinib.
  • I partecipanti devono avere splenomegalia (definita mediante ecografia o TAC dell'addome) o sintomi (dimostrati dalla presenza di 1 punteggio dei sintomi > 5 o 2 punteggi dei sintomi > 3) correlati alla mielofibrosi misurata dal modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa MPN-SAF (vedi Appendice F) e piastrine >25/μL ed emoglobina >7/dL
  • Criteri aggiuntivi Solo coorte 2:
  • I partecipanti non sono idonei per ruxolitinib - non presentano splenomegalia o sintomi di mielofibrosi come definito dall'MPN-SAF.

O

  • I partecipanti hanno fallito ruxolitinib come definito dalla perdita di risposta alla terapia e
  • Nessuna allergia al ruxolitinib in passato

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità a qualsiasi inibitore JAK
  • Precedente trapianto allogenico per qualsiasi disturbo ematopoietico
  • Aveva una fase accelerata o una trasformazione leucemica (≥10% blasti in PB o BM in qualsiasi momento prima dell'HCT)
  • Infezione attiva incontrollata
  • Anamnesi di un altro tumore maligno entro 5 anni dalla data tranne h/o carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle o policitemia vera o trombocitemia essenziale

  • Pazienti senza normale funzione d'organo definiti come segue:

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≥ 3 × limite superiore normale istituzionale (ULN)
    • Bilirubina diretta >2,0 mg/dL
    • Funzionalità renale adeguata come definita dalla clearance della creatinina calcolata ≤60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
  • Avere un'infezione cronica o attiva che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale
  • Avere o una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), o qualsiasi storia di disfunzione diastolica o sistolica documentata (LVEF <40%, misurata dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma)
  • Gravidanza al momento dell'iscrizione
  • Impossibile dare il consenso informato
  • Avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Soggetti che richiedono una terapia con un forte inibitore del CYP3A4 prima dell'arruolamento in questo studio
  • Non in grado di assumere farmaci per via orale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ruxolitinib Idoneo pre-HSCT
  • Ruxolitinib sarà assunto per via orale a dose fissa due volte al giorno
  • Il dosaggio sarà continuo, con un nuovo ciclo programmato per iniziare ogni 28 giorni.
  • Non ci saranno interruzioni nel dosaggio tra i cicli
  • Ruxolitinib può essere somministrato con o senza cibo.
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib è un farmaco che blocca alcune proteine ​​chiamate tirosina chinasi. In particolare, blocca le tirosina chinasi chiamate JAK2. Il percorso JAK2 è troppo attivo nella malattia, la leucemia mieloide acuta.
Altri nomi:
  • Jakafi
Sperimentale: Ruxolitinib non idoneo pre-HSCT
  • Ruxolitinib verrà assunto per via orale a dose fissa due volte al giorno dopo il trapianto
  • Il dosaggio sarà continuo, con un nuovo ciclo programmato per iniziare ogni 28 giorni.
  • Non ci saranno interruzioni nel dosaggio tra i cicli
  • Ruxolitinib può essere somministrato con o senza cibo.
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib è un farmaco che blocca alcune proteine ​​chiamate tirosina chinasi. In particolare, blocca le tirosina chinasi chiamate JAK2. Il percorso JAK2 è troppo attivo nella malattia, la leucemia mieloide acuta.
Altri nomi:
  • Jakafi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da GVHD e libera da recidiva a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Il numero di partecipanti sopravvissuti dopo un anno che non hanno manifestato malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o recidiva (tasso di GRFS)
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
Saranno calcolate le stime Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione (PFS), con i pazienti senza un evento censurato a 1 e 2 anni
1 e 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
La sopravvivenza globale è misurata come il tempo dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) fino alla morte. I partecipanti senza un evento saranno censurati alla data dell'ultimo contatto.
1 e 2 anni
Incidenza cumulativa di aGVHD
Lasso di tempo: 6 mesi
Incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado II-IV e II-IV a 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi
Incidenza cumulativa di cGVHD
Lasso di tempo: 1 e 2 anni
Incidenza cumulativa di GVHD cronica da moderata a grave a 1 anno e 2 anni dopo il trapianto
1 e 2 anni
Tasso di attecchimento
Lasso di tempo: 2 anni
Attecchimento definito come ANC >500/ugx3 misurazioni consecutive e piastrine >20x10e9/L per tre giorni consecutivi.
2 anni
Tempo mediano su ruxolitinib dopo HSCT come misura di fattibilità
Lasso di tempo: 2 anni
La quantità di tempo in cui i pazienti rimangono in trattamento con ruxolitinib dal trapianto fino all'interruzione.
2 anni
Tasso di tossicità
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza cumulativa degli eventi avversi correlati al trattamento valutata dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4). Le morti precoci per tutte le altre cause sono considerate un rischio competitivo.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Incyte Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Gabriela Hobbs, MD, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 agosto 2018

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-569

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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