Ruxolitinib vor, während und nach HSCT für Patienten mit primärer oder sekundärer Myelofibrose.

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine pathologisch bestätigte primäre Myelofibrose gemäß den WHO-Kriterien1 oder eine sekundäre Myelofibrose gemäß den IWG-MRT-Kriterien19 haben

  • Erkrankung mit mittlerem 2/hohem Risiko gemäß den dynamischen IPSS-Kriterien (DIPSS)2 (Anhang 1) ODER
  • Intermediär-1-Risikoerkrankung mit einem der folgenden zusätzlichen ungünstigen Merkmale, von denen bekannt ist, dass sie das Überleben nachteilig beeinflussen
  • Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen2
  • Ungünstiger Karyotyp2
  • Thrombozytenzahl ≤100 x 109/l
• Alter 18-75
• Die Teilnehmer müssen sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit allogener peripherer Blut- (PB) oder Knochenmark- (BM) reduzierter Intensität unterziehen. Die Zustimmung wird vor der Zulassung für HCT eingeholt.
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die sich einer HCT von den folgenden Spendertypen unterziehen:
• 5/6 oder 6/6 (HLA-A, B, DR) passender verwandter Spender
• 7/8 oder 8/8 (HLA-A, B, DR, C) passender, nicht verwandter Spender. Der Abgleich in der nicht verwandten Umgebung muss auf Allelebene erfolgen
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben
• Absetzen aller MF-gerichteten Therapien zum Zeitpunkt der Einschreibung, mit Ausnahme von Ruxolitinib
• Zusätzliche Kriterien nur für Kohorte 1:
• Patienten sind Kandidaten für die Aufnahme in Kohorte 1, wenn sie eine Indikation für Ruxolitinib aufgrund von Splenomegalie oder Symptomen haben und entweder bereits Ruxolitinib erhalten oder eine Therapie mit Ruxolitinib beginnen werden.
• Patienten, die mit Ruxolitinib behandelt werden, können in die Studie aufgenommen werden, solange sie bereit sind, während der Studie weiterhin mit Ruxolitinib behandelt zu werden, und das Ansprechen auf Ruxolitinib, definiert als eine Zunahme der Milzgröße um > 5 cm vom Nadir, nicht verloren haben. Es gibt keine erforderliche Mindest- oder Höchstdauer für die Dauer der Behandlung mit Ruxolitinib.
• Die Teilnehmer müssen eine Splenomegalie (definiert durch Ultraschall oder CT-Scan des Abdomens) oder Symptome (nachgewiesen durch das Vorhandensein von 1 Symptom-Score > 5 oder 2 Symptom-Scores > 3) im Zusammenhang mit Myelofibrose haben, gemessen anhand des Symptombewertungsformulars für myeloproliferative Neoplasmen MPN-SAF (siehe Anhang F) und Blutplättchen >25/μl und Hämoglobin >7/dL
• Zusatzkriterien nur Kohorte 2:
• Die Teilnehmer sind für Ruxolitinib nicht geeignet – sie haben keine Splenomegalie oder Symptome einer Myelofibrose, wie von der MPN-SAF definiert.

Oder

• Teilnehmer scheiterten an Ruxolitinib, definiert durch Verlust des Ansprechens auf die Therapie und
• Keine Allergie gegen Ruxolitinib in der Vergangenheit

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen einen JAK-Hemmer
• Vorherige allogene Transplantation für jede hämatopoetische Störung
• Hatte akzelerierte Phase oder leukämische Transformation (≥ 10 % Blasten in PB oder BM zu irgendeinem Zeitpunkt vor HCT)
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren ab Datum, außer h/o Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Polycythemia Vera oder essentielle Thrombozythämie

• Patienten ohne normale Organfunktion, definiert wie folgt:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≥ 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Direktes Bilirubin >2,0 mg/dL
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert durch die berechnete Kreatinin-Clearance ≤60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• Haben Sie eine chronische oder aktive Infektion, die systemische Antibiotika, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert
• Haben Sie eine aktuelle oder eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder eine Vorgeschichte von dokumentierter diastolischer oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 40%, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm)
• Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Immatrikulation
• Einverständniserklärung nicht möglich
• Haben Sie eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Probanden, die vor der Aufnahme in diese Studie eine Therapie mit einem starken CYP3A4-Inhibitor benötigen
• Kann keine oralen Medikamente einnehmen