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Ruxolitinib avant, pendant et après la GCSH pour les patients atteints de myélofibrose primaire ou secondaire.

6 mars 2024 mis à jour par: Gabriela Hobbs, Massachusetts General Hospital

Une étude de phase II sur le ruxolitinib avant, pendant et après la greffe de cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints de myélofibrose primaire ou secondaire.

Cette étude de recherche étudie un médicament appelé Ruxolitinib comme traitement possible de la myélofibrose.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II. Les essais cliniques de phase II testent l'innocuité et l'efficacité d'un médicament expérimental pour savoir si le médicament fonctionne dans le traitement d'une maladie spécifique. "Investigational" signifie que le médicament est à l'étude.

La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) a approuvé le ruxolitinib comme option de traitement pour cette maladie.

Cette étude examine deux cohortes différentes de participants :

  • Cohorte 1 : participants éligibles au traitement par Ruxolitinib avant la greffe, en fonction de leur numération plaquettaire. Ces participants recevront leur première dose du médicament à l'étude entre 2 et 6 mois avant HCT.
  • Cohorte 2 : participants qui ne sont pas éligibles au traitement préalable au traitement par Ruxolitinib en fonction de leur numération plaquettaire. Ces participants recevront leur première dose de Ruxolitinib 1 semaine avant la période de conditionnement.

Le ruxolitinib est un médicament qui bloque certaines protéines appelées tyrosine kinases. Plus précisément, il bloque les tyrosine kinases appelées JAK2. De nombreux cancers ont une "signalisation cellulaire" trop active. Cela signifie que certaines fonctions des cellules cancéreuses ne s'éteignent jamais, ce qui les fait se développer de manière incontrôlée. Ruxolitinib, arrête la voie qui dépend des tyrosine kinases JAK2. La voie JAK2 est suractive dans la maladie du participant, la leucémie myéloïde aiguë. La manière exacte dont le ruxolitinib le fait n'est pas encore claire, mais cela peut être lié à sa capacité à bloquer la voie JAK2, car cette voie peut également entraîner une inflammation dans le corps.

Il a également été démontré que le ruxolitinib réduit les taux de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), une complication de la greffe. La GVHD est une maladie qui survient lorsque les cellules immunitaires du tissu du donneur greffé de votre HCT attaquent les propres tissus et organes du participant. Il existe deux types de GVHD : aiguë et chronique. La GVHD aiguë survient généralement entre 1 semaine et 3 mois après votre HCT et peut affecter votre peau, vos intestins et votre foie. La GVHD chronique commence plus tard et peut affecter les organes sujets aux complications aiguës de la GVHD, ainsi que les poumons, les muqueuses ou d'autres organes.

Il existe également des preuves que le ruxolitinib est associé à des cas réduits d'hypertrophie de la rate après HCT. L'hypertrophie de la rate joue un rôle dans le taux de prise de greffe après HCT, qui est la vitesse à laquelle les tissus donnés et vos propres tissus commencent à se reproduire et à se développer ensemble.

Dans cette étude de recherche, les enquêteurs sont :

  • évaluer l'efficacité (l'efficacité du médicament à l'étude) et la tolérabilité du ruxolitinib avant, pendant et après le HCT.
  • examinant les taux de GVHD après HCT lorsque le ruxolitinib est administré.
  • déterminer si les taux de prise de greffe s'améliorent lorsque le ruxolitinib est administré

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37235
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir une myélofibrose primaire confirmée pathologiquement selon les critères de l'OMS1 ou une myélofibrose secondaire telle que définie par les critères de l'IWG-MRT.19

    • Maladie à risque intermédiaire-2/élevé selon les critères de l'IPSS dynamique (DIPSS)2 (annexe 1) OU
    • Maladie à risque intermédiaire 1 avec l'une des caractéristiques défavorables supplémentaires suivantes connues pour avoir un impact négatif sur la survie
    • Dépendance aux transfusions de globules rouges2
    • Caryotype défavorable2
    • Numération plaquettaire ≤100 x 109/L
  • 18-75 ans
  • Les participants doivent être désignés pour subir une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques de sang périphérique (PB) ou de moelle osseuse (BM) à intensité réduite. Le consentement sera obtenu avant l'admission pour HCT.
  • Les participants qui subiront le HCT des types de donneurs suivants sont éligibles :
  • 5/6 ou 6/6 (HLA-A, B, DR) donneur apparenté compatible
  • 7/8 ou 8/8 (HLA-A, B, DR, C) donneur non apparenté compatible. La correspondance dans le cadre non apparenté doit être au niveau de l'allèle
  • Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Capable de donner un consentement éclairé
  • Arrêt de tout traitement dirigé par MF au moment de l'inscription, à l'exception du ruxolitinib
  • Critères supplémentaires pour la cohorte 1 uniquement :
  • Les patients sont candidats à l'inscription dans la cohorte 1 s'ils ont une indication pour le ruxolitinib basée sur une splénomégalie ou des symptômes et qu'ils sont déjà sous ruxolitinib ou qu'ils vont commencer un traitement par ruxolitinib.
  • Les patients sous ruxolitinib peuvent s'inscrire à l'étude tant qu'ils sont disposés à rester sous ruxolitinib pendant l'étude et qu'ils n'ont pas perdu de réponse au ruxolitinib défini comme une augmentation de > 5 cm de la taille de la rate à partir du nadir. Il n'y a pas d'exigence de temps minimum ou maximum pour le temps sous ruxolitinib.
  • Les participants doivent avoir une splénomégalie (définie par échographie ou tomodensitométrie de l'abdomen) ou des symptômes (démontrés par la présence d'un score de symptôme> 5 ou de 2 scores de symptôme> 3) liés à la myélofibrose, tels que mesurés par le formulaire d'évaluation des symptômes du néoplasme myéloprolifératif MPN-SAF (voir annexe F) et plaquettes > 25/μL et hémoglobine > 7/dL
  • Critères supplémentaires Cohorte 2 uniquement :
  • Les participants ne sont pas éligibles au ruxolitinib - ne présentent pas de splénomégalie ni de symptômes de myélofibrose tels que définis par le MPN-SAF.

Ou alors

  • Les participants ont échoué au ruxolitinib tel que défini par la perte de réponse au traitement et
  • Aucune allergie au ruxolitinib dans le passé

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité à tout inhibiteur de JAK
  • Transplantation allogénique antérieure pour tout trouble hématopoïétique
  • Avait une phase accélérée ou une transformation leucémique (≥ 10 % de blastes dans PB ou BM à tout moment avant HCT)
  • Infection active non contrôlée
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans suivant la date de l'exception h / o carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou polycythémie vraie ou thrombocytémie essentielle

  • Patients sans fonction organique normale définis comme suit :

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) et Phosphatase Alcaline ≥ 3 × Limite Supérieure de la Normale (LSN) institutionnelle
    • Bilirubine directe > 2,0 mg/dL
    • Fonction rénale adéquate telle que définie par la clairance de la créatinine calculée ≤ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
  • Avoir une infection chronique ou active qui nécessite des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral
  • Avoir une insuffisance cardiaque congestive actuelle ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou tout antécédent de dysfonctionnement diastolique ou systolique documenté (FEVG < 40 %, telle que mesurée par MUGA scan ou échocardiogramme)
  • Grossesse au moment de l'inscription
  • Incapable de donner un consentement éclairé
  • Avoir une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • - Sujets nécessitant un traitement avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 avant l'inscription à cette étude
  • Incapable de prendre des médicaments par voie orale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib Eligible pré-GCSH
  • Le ruxolitinib sera pris par voie orale à une dose fixe deux fois par jour
  • Le dosage sera continu, avec un nouveau cycle programmé pour démarrer tous les 28 jours.
  • Il n'y aura pas d'interruption de dosage entre les cycles
  • Le ruxolitinib peut être administré avec ou sans nourriture.
Médicament: Ruxolitinib
Le ruxolitinib est un médicament qui bloque certaines protéines appelées tyrosine kinases. Plus précisément, il bloque les tyrosine kinases appelées JAK2. La voie JAK2 est plus active dans la maladie, la leucémie myéloïde aiguë.
Autres noms:
  • Jakafi
Expérimental: Ruxolitinib non éligible avant GCSH
  • Le ruxolitinib sera pris par voie orale à une dose fixe deux fois par jour après la greffe
  • Le dosage sera continu, avec un nouveau cycle programmé pour démarrer tous les 28 jours.
  • Il n'y aura pas d'interruption de dosage entre les cycles
  • Le ruxolitinib peut être administré avec ou sans nourriture.
Médicament: Ruxolitinib
Le ruxolitinib est un médicament qui bloque certaines protéines appelées tyrosine kinases. Plus précisément, il bloque les tyrosine kinases appelées JAK2. La voie JAK2 est plus active dans la maladie, la leucémie myéloïde aiguë.
Autres noms:
  • Jakafi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans GVHD et sans rechute à 1 an
Délai: 1 année
Le nombre de participants survivant après un an qui n'ont pas connu de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de rechute (taux de GRFS)
1 année

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 1 et 2 ans
Les estimations de Kaplan-Meier de la survie sans progression (SSP) seront calculées, les patients sans événement étant censurés à 1 et 2 ans
1 et 2 ans
La survie globale
Délai: 1 et 2 ans
La survie globale est mesurée comme le temps écoulé entre la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et le décès. Les participants sans événement seront censurés à la date du dernier contact.
1 et 2 ans
Incidence cumulée de l'aGVHD
Délai: 6 mois
Incidence cumulée de la GVHD aiguë de grades II-IV et II-IV à 6 mois après la GCSH
6 mois
Incidence cumulée de cGVHD
Délai: 1 et 2 ans
Incidence cumulée de GVHD chronique modérée à sévère à 1 an et 2 ans après GCSH
1 et 2 ans
Taux de greffe
Délai: 2 années
Prise de greffe définie comme ANC > 500/ugx3 mesures consécutives et plaquettes > 20x10e9/L pendant trois jours consécutifs.
2 années
Temps médian sous ruxolitinib après GCSH comme mesure de faisabilité
Délai: 2 années
La durée pendant laquelle les patients restent sous ruxolitinib depuis la greffe jusqu'à l'arrêt.
2 années
Taux de toxicité
Délai: 2 années
Incidence cumulée des événements indésirables liés au traitement telle qu'évaluée par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE 4). Les décès précoces de toutes les autres causes sont considérés comme un risque concurrent.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gabriela Hobbs, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2018

Première publication (Réel)

9 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-569

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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