Ruxolitinib před, během a po HSCT pro pacienty s primární nebo sekundární myelofibrózou.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít patologicky potvrzenou primární myelofibrózu podle kritérií WHO1 nebo sekundární myelofibrózu definovanou kritérii IWG-MRT.19

  • Onemocnění se středním 2/vysokým rizikem podle kritérií dynamického IPSS (DIPSS)2 (příloha 1) NEBO
  • Onemocnění se středním rizikem 1 s jedním z následujících dalších nepříznivých znaků, o nichž je známo, že nepříznivě ovlivňují přežití
  • Závislost na transfuzi červených krvinek2
  • Nepříznivý karyotyp2
  • Počet krevních destiček ≤100 x 109/l
• Věk 18-75
• Účastníci musí být určeni k podstoupení alogenní alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk (PB) nebo kostní dřeně (BM) se sníženou intenzitou. Souhlas bude získán před přijetím na HCT.
• Způsobilí jsou účastníci, kteří podstoupí HCT od následujících typů dárců:
• 5/6 nebo 6/6 (HLA-A, B, DR) odpovídalo příbuznému dárci
• 7/8 nebo 8/8 (HLA-A, B, DR, C) odpovídalo nepříbuznému dárci. Shoda v nesouvisejícím nastavení musí být na úrovni alely
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Umět dát informovaný souhlas
• Vypnout veškerou terapii nařízenou MF v době zařazení, s výjimkou ruxolitinibu
• Další kritéria pouze pro kohortu 1:
• Pacienti jsou kandidáty pro zařazení do kohorty 1, pokud mají indikaci k ruxolitinibu na základě splenomegalie nebo symptomů a buď již ruxolitinib užívají, nebo se chystají zahájit léčbu ruxolitinibem.
• Pacienti, kteří užívají ruxolitinib, se mohou zapsat do studie, pokud jsou ochotni setrvat na ruxolitinibu během studie a neztratili odpověď na ruxolitinib definovanou jako zvětšení velikosti sleziny o >5 cm od nejnižší hodnoty. Neexistuje žádný minimální nebo maximální časový požadavek na dobu léčby ruxolitinibem.
• Účastníci musí mít splenomegalii (definovanou ultrazvukovým nebo CT vyšetřením břicha) nebo symptomy (prokázané přítomností 1 skóre symptomů >5 nebo 2 skóre symptomů >3) související s myelofibrózou, měřeno formulářem MPN-SAF pro hodnocení symptomů myeloproliferativního novotvaru (viz Příloha F) a krevní destičky >25/μL a hemoglobin >7/dl
• Pouze kohorta 2 dalších kritérií:
• Účastníci nemají nárok na ruxolitinib – nemají splenomegalii ani příznaky myelofibrózy, jak je definováno v MPN-SAF.

Nebo

• U účastníků selhal ruxolitinib, jak je definováno ztrátou odpovědi na terapii a
• V minulosti žádná alergie na ruxolitinib

Kritéria vyloučení:

• Přecitlivělost na jakýkoli inhibitor JAK
• Předchozí alogenní transplantace pro jakoukoli poruchu krvetvorby
• Měl akcelerovanou fázi nebo leukemickou transformaci (≥10 % blastů v PB nebo BM kdykoli před HCT)
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Anamnéza jiné malignity do 5 let od data kromě h/o bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo Polycythemia Vera nebo Esenciální trombocytémie

• Pacienti bez normální funkce orgánů jsou definováni takto:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≥ 3 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Přímý bilirubin > 2,0 mg/dl
  • Přiměřená funkce ledvin definovaná vypočtenou clearance kreatininu≤60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
• Máte chronickou nebo aktivní infekci, která vyžaduje systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu
• Máte současnou nebo anamnézu městnavého srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 nebo jakoukoli anamnézu zdokumentované diastolické nebo systolické dysfunkce (LVEF < 40 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem)
• Těhotenství v době zápisu
• Nelze dát informovaný souhlas
• Mít nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Subjekty, které před zařazením do této studie vyžadují léčbu silným inhibitorem CYP3A4
• Není schopen užívat perorální léky