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Ruxolitinibe Pré, Durante e Pós-TCTH para Pacientes com Mielofibrose Primária ou Secundária.

25 de julho de 2025 atualizado por: Gabriela Hobbs, Massachusetts General Hospital

Um Estudo de Fase II do Ruxolitinibe Pré, Durante e Pós-Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas para Pacientes com Mielofibrose Primária ou Secundária.

Este estudo de pesquisa está estudando um medicamento chamado Ruxolitinib como um possível tratamento para mielofibrose.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II. Os ensaios clínicos de Fase II testam a segurança e a eficácia de um medicamento experimental para saber se o medicamento funciona no tratamento de uma doença específica. "Investigacional" significa que a droga está sendo estudada.

A FDA (Food and Drug Administration) aprovou o Ruxolitinib como uma opção de tratamento para esta doença.

Este estudo examina duas coortes diferentes de participantes:

  • Coorte 1: Participantes elegíveis para terapia com Ruxolitinibe antes do transplante, com base em suas contagens de plaquetas. Esses participantes receberão sua primeira dose do medicamento do estudo entre 2 e 6 meses antes do HCT.
  • Coorte 2: Participantes que não são elegíveis para pré-tratamento com Ruxolitinibe com base em suas contagens de plaquetas. Esses participantes receberão sua primeira dose de Ruxolitinib 1 semana antes do período de condicionamento.

Ruxolitinib é um medicamento que bloqueia certas proteínas chamadas tirosina quinases. Especificamente, ele bloqueia as tirosina quinases chamadas JAK2. Muitos tipos de câncer têm "sinalização celular" excessivamente ativa. O que isso significa é que certas funções nas células cancerígenas nunca desligam e isso as faz crescer de forma descontrolada. Ruxolitinib, desliga o caminho que depende das tirosina quinases JAK2. A via JAK2 está superativa na doença do participante, leucemia mielóide aguda. A maneira exata como o ruxolitinibe faz isso ainda não está clara, mas pode ter a ver com sua capacidade de bloquear a via JAK2, uma vez que essa via também pode levar à inflamação no corpo.

Ruxolitinib também demonstrou reduzir as taxas de Doença do Enxerto Versus-Hospedeiro (GVHD), uma complicação do transplante. A GVHD é uma doença que ocorre quando as células imunológicas do tecido de um doador transplantado de seu HCT atacam os próprios tecidos e órgãos do participante. Existem dois tipos de DECH: aguda e crônica. A DECH aguda geralmente ocorre dentro de 1 semana a 3 meses após o HCT e pode afetar a pele, intestinos e fígado. A DECH crônica começa mais tarde e pode afetar os órgãos propensos a complicações agudas da DECH, bem como os pulmões, membranas mucosas ou outros órgãos.

Também há evidências de que o ruxolitinibe está associado a casos reduzidos de aumento do tamanho do baço após TCH. Baços aumentados desempenham um papel na taxa de enxerto após HCT, que é a taxa na qual o tecido doado e seu próprio tecido começam a se reproduzir e crescer juntos.

Neste estudo de pesquisa, os investigadores são:

  • avaliar a eficácia (quão bem o medicamento do estudo funciona) e a tolerabilidade de Ruxolitinibe antes, durante e após HCT.
  • examinando as taxas de GVHD após HCT quando ruxolitinib é administrado.
  • determinar se as taxas de enxerto melhoram quando o ruxolitinibe é administrado

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
        • Vanderbilt University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ter mielofibrose primária patologicamente confirmada de acordo com os critérios da OMS1 ou mielofibrose secundária conforme definido pelos critérios IWG-MRT.19

    • Doença de risco intermediário-2/alto de acordo com os critérios do Dynamic IPSS (DIPSS)2 (Apêndice 1) OU
    • Doença de risco intermediário-1 com uma das seguintes características desfavoráveis ​​adicionais conhecidas por afetar adversamente a sobrevida
    • Dependência de transfusão de hemácias2
    • Cariótipo Desfavorável2
    • Contagem de plaquetas ≤100 x 109/L
  • Idade 18-75
  • Os participantes devem ser designados para serem submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de sangue periférico (PB) ou medula óssea (BM) de intensidade reduzida. O consentimento será obtido antes da admissão para HCT.
  • Os participantes que serão submetidos a HCT dos seguintes tipos de doadores são elegíveis:
  • 5/6 ou 6/6 (HLA-A, B, DR) doador aparentado compatível
  • 7/8 ou 8/8 (HLA-A, B, DR, C) compatível com doador não aparentado. A correspondência na configuração não relacionada deve estar no nível do alelo
  • Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)
  • Esperança de vida superior a 3 meses
  • Capaz de dar consentimento informado
  • Desativar todas as terapias direcionadas a MF no momento da inscrição, com exceção de ruxolitinibe
  • Critérios adicionais apenas para a Coorte 1:
  • Os pacientes são candidatos para inscrição na coorte 1 se tiverem uma indicação para ruxolitinibe com base em esplenomegalia ou sintomas e já estiverem tomando ruxolitinibe ou iniciarem a terapia com ruxolitinibe.
  • Os pacientes que estão tomando ruxolitinibe podem se inscrever no estudo, desde que estejam dispostos a permanecer com ruxolitinibe durante o estudo e não tenham perdido a resposta ao ruxolitinibe, definida como um aumento >5 cm no tamanho do baço desde o nadir. Não há exigência de tempo mínimo ou máximo para o tempo de ruxolitinibe.
  • Os participantes devem ter esplenomegalia (definida por ultrassom ou tomografia computadorizada do abdome) ou sintomas (demonstrados pela presença de 1 escore de sintoma > 5 ou 2 escores de sintomas > 3) relacionados à mielofibrose conforme medido pelo formulário de avaliação de sintomas de neoplasia mieloproliferativa MPN-SAF (consulte o Apêndice F) e plaquetas >25/μL e hemoglobina >7/dL
  • Critérios Adicionais Coorte 2 Apenas:
  • Os participantes não são elegíveis para ruxolitinib - não têm esplenomegalia ou sintomas de mielofibrose conforme definido pelo MPN-SAF.

Ou

  • Os participantes falharam com ruxolitinibe conforme definido pela perda de resposta à terapia e
  • Nenhuma alergia ao ruxolitinibe no passado

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade a qualquer inibidor de JAK
  • Transplante alogênico prévio para qualquer distúrbio hematopoiético
  • Teve fase acelerada ou transformação leucêmica (≥10% de blastos em PB ou BM em qualquer momento antes do HCT)
  • Infecção ativa descontrolada
  • História de outra malignidade dentro de 5 anos da data, exceto h/o carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou Policitemia Vera ou Trombocitemia Essencial

  • Pacientes sem função normal de órgãos definidos como segue:

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e Fosfatase Alcalina ≥ 3 × Limite Superior do Normal (LSN) institucional
    • Bilirrubina direta >2,0 mg/dL
    • Função renal adequada, conforme definido pelo clearance de creatinina calculado ≤60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Tem uma infecção crônica ou ativa que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral
  • Tem histórico atual ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou qualquer histórico de disfunção diastólica ou sistólica documentada (FEVE < 40%, medido por MUGA scan ou ecocardiograma)
  • Gravidez no momento da inscrição
  • Incapaz de dar consentimento informado
  • Ter uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  • Indivíduos que necessitam de terapia com um forte inibidor de CYP3A4 antes da inscrição neste estudo
  • Não é capaz de tomar medicação oral

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ruxolitinibe Elegível pré-HSCT
  • Ruxolitinibe será tomado por via oral em uma dose fixa duas vezes ao dia
  • A dosagem será contínua, com um novo ciclo programado para iniciar a cada 28 dias.
  • Não haverá interrupção na dosagem entre os ciclos
  • Ruxolitinib pode ser administrado com ou sem alimentos.
Medicamento: Ruxolitinibe
Ruxolitinib é um medicamento que bloqueia certas proteínas chamadas tirosina quinases. Especificamente, ele bloqueia as tirosina quinases chamadas JAK2. A via JAK2 é mais ativa na doença, leucemia mielóide aguda.
Outros nomes:
  • Jakafi
Experimental: Ruxolitinibe não elegível pré-HSCT
  • Ruxolitinibe será tomado por via oral em uma dose fixa duas vezes ao dia após o transplante
  • A dosagem será contínua, com um novo ciclo programado para iniciar a cada 28 dias.
  • Não haverá interrupção na dosagem entre os ciclos
  • Ruxolitinib pode ser administrado com ou sem alimentos.
Medicamento: Ruxolitinibe
Ruxolitinib é um medicamento que bloqueia certas proteínas chamadas tirosina quinases. Especificamente, ele bloqueia as tirosina quinases chamadas JAK2. A via JAK2 é mais ativa na doença, leucemia mielóide aguda.
Outros nomes:
  • Jakafi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de GVHD e livre de recaída em 1 ano
Prazo: 1 ano
O número de participantes sobreviventes após um ano que não tiveram doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou recaída (taxa de GRFS)
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 1 e 2 anos
As estimativas de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão (PFS) serão calculadas, com pacientes sem um evento sendo censurados em 1 e 2 anos
1 e 2 anos
Sobrevivência geral
Prazo: 1 e 2 anos
A sobrevida global é medida como o tempo desde o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) até a morte. Participantes sem evento serão censurados na data do último contato.
1 e 2 anos
Incidência cumulativa de aGVHD
Prazo: 6 meses
Incidência cumulativa de DECH aguda graus II-IV e II-IV 6 meses após o TCTH
6 meses
Incidência cumulativa de cGVHD
Prazo: 1 e 2 anos
Incidência cumulativa de DECH crônica moderada a grave em 1 ano e 2 anos após o TCTH
1 e 2 anos
Taxa de Enxerto
Prazo: 2 anos
Enxerto definido como ANC >500/ugx3 medições consecutivas e plaquetas >20x10e9/L por três dias consecutivos.
2 anos
Tempo médio de ruxolitinibe após TCTH como medida de viabilidade
Prazo: 2 anos
A quantidade de tempo que os pacientes permanecem em ruxolitinibe desde o transplante até a descontinuação.
2 anos
Taxa de toxicidade
Prazo: 2 anos
Incidência cumulativa de eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE 4). As mortes precoces por todas as outras causas são consideradas um risco competitivo.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Incyte Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Gabriela Hobbs, MD, Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Real)

19 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

9 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17-569

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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