Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinib præ-, under- og post-HSCT til patienter med primær eller sekundær myelofibrose.

25. juli 2025 opdateret af: Gabriela Hobbs, Massachusetts General Hospital

Et fase II-studie af ruxolitinib præ-, under- og post-hæmatopoietisk stamcelletransplantation til patienter med primær eller sekundær myelofibrose.

Denne forskningsundersøgelse studerer et lægemiddel kaldet Ruxolitinib som en mulig behandling af myelofibrose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forskningsstudie er et fase II klinisk forsøg. Fase II kliniske forsøg tester sikkerheden og effektiviteten af ​​et forsøgslægemiddel for at finde ud af, om lægemidlet virker i behandlingen af ​​en specifik sygdom. "Investigational" betyder, at stoffet bliver undersøgt.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkendt Ruxolitinib som en behandlingsmulighed for denne sygdom.

Denne undersøgelse undersøger to forskellige kohorter af deltagere:

  • Kohorte 1: Deltagere, der er kvalificerede til Ruxolitinib-behandling før transplantation, baseret på deres trombocyttal. Disse deltagere vil modtage deres første dosis af studielægemidlet mellem 2 og 6 måneder før HCT.
  • Kohorte 2: Deltagere, der ikke er berettiget til forbehandling med Ruxolitinib-behandling baseret på deres trombocyttal. Disse deltagere vil modtage deres første dosis Ruxolitinib 1 uge før konditioneringsperioden.

Ruxolitinib er en medicin, der blokerer visse proteiner kaldet tyrosinkinaser. Specifikt blokerer det tyrosinkinaser kaldet JAK2. Mange kræftformer har overaktiv "cellesignalering". Det betyder, at visse funktioner i kræftcellerne aldrig slukker, og det får dem til at vokse på en ukontrolleret måde. Ruxolitinib, lukker den vej, der afhænger af JAK2-tyrosinkinaserne. JAK2-vejen er overaktiv ved deltagerens sygdom, akut myeloid leukæmi. Den nøjagtige måde ruxolitinib gør dette på er endnu ikke klar, men det kan have at gøre med dets evne til at blokere JAK2-vejen, da denne vej også kan føre til betændelse i kroppen.

Ruxolitinib har også vist sig at sænke frekvensen af ​​graft-versus-host-sygdom (GVHD), en komplikation ved transplantation. GVHD er en sygdom, der opstår, når immuncellerne i transplanteret donorvæv fra din HCT angriber deltagerens eget væv og organer. Der er to typer af GVHD: akut og kronisk. Akut GVHD opstår generelt inden for 1 uge til 3 måneder efter din HCT og kan påvirke din hud, tarme og lever. Kronisk GVHD begynder senere og kan påvirke de organer, der er tilbøjelige til akutte GVHD-komplikationer, såvel som lungerne, slimhinderne eller andre organer.

Der er også evidens for, at ruxolitinib er forbundet med reducerede tilfælde af forstørret miltstørrelse efter HCT. Forstørrede milte spiller en rolle i transplantationshastigheden efter HCT, som er den hastighed, hvormed doneret væv og dit eget væv begynder at reproducere og vokse sammen.

I dette forskningsstudie er efterforskerne:

  • vurdering af effektiviteten (hvor godt undersøgelsesmidlet virker) og tolerabiliteten af ​​Ruxolitinib før, under og efter HCT.
  • undersøgelse af frekvensen af ​​GVHD efter HCT, når ruxolitinib administreres.
  • at bestemme, om engraftment-hastigheden forbedres, når ruxolitinib gives

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37235
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have patologisk bekræftet primær myelofibrose i henhold til WHO-kriterierne1 eller sekundær myelofibrose som defineret af IWG-MRT-kriterierne.19

    • Mellem-2/højrisikosygdom i henhold til Dynamic IPSS (DIPSS) kriterier2 (bilag 1) ELLER
    • Mellem-1 risiko sygdom med en af ​​følgende yderligere ugunstige egenskaber, der vides at påvirke overlevelsen negativt
    • Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer2
    • Ugunstig Karyotype2
    • Blodpladeantal ≤100 x 109/L
  • Alder 18-75
  • Deltagerne skal udpeges til at gennemgå reduceret intensitet allogent perifert blod (PB) eller knoglemarv (BM) hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Samtykke indhentes inden optagelse til HCT.
  • Deltagere, der vil gennemgå HCT fra følgende donortyper, er kvalificerede:
  • 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchede relateret donor
  • 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) matchede ikke-relateret donor. Matching i den ikke-relaterede indstilling skal være på allelniveau
  • ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Kan give informeret samtykke
  • Fra al MF-rettet behandling på tidspunktet for indskrivning, med undtagelse af ruxolitinib
  • Yderligere kriterier kun for kohorte 1:
  • Patienter er kandidater til optagelse i kohorte 1, hvis de har en indikation for ruxolitinib baseret på splenomegali eller symptomer og enten allerede er i behandling med ruxolitinib eller vil starte behandling med ruxolitinib.
  • Patienter, der er på ruxolitinib, kan optages i undersøgelsen, så længe de er villige til at forblive på ruxolitinib under undersøgelsen og ikke har mistet respons på ruxolitinib defineret som en stigning på >5 cm i miltstørrelse fra nadir. Der er ingen minimums- eller maksimumtidskrav for tid på ruxolitinib.
  • Deltagerne skal have splenomegali (defineret ved ultralyd eller CT-scanning af maven) eller symptomer (påvist ved tilstedeværelsen af ​​1 symptomscore >5 eller 2 symptomscore >3) relateret til myelofibrose målt ved den myeloproliferative neoplasma symptomvurderingsformular MPN-SAF (se appendiks F) og blodplader >25/μL og hæmoglobin >7/dL
  • Kun yderligere kriterier for kohorte 2:
  • Deltagerne er ikke berettigede til ruxolitinib - har ikke splenomegali eller symptomer på myelofibrose som defineret af MPN-SAF.

Eller

  • Deltagerne svigtede ruxolitinib som defineret ved tab af respons på terapi og
  • Ingen allergi over for ruxolitinib tidligere

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhed over for enhver JAK-hæmmer
  • Forudgående allogen transplantation for enhver hæmatopoietisk lidelse
  • Havde accelereret fase- eller leukæmitransformation (≥10 % blaster i PB eller BM på et hvilket som helst tidspunkt før HCT)
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år efter datoen for undtagen h/o basalcelle- eller pladecellekarcinom i hud eller polycytæmi Vera eller essentiel trombocytæmi

  • Patienter uden normal organfunktion defineret som følger:

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≥ 3 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Direkte bilirubin >2,0 mg/dL
    • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved beregnet kreatininclearance≤60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
  • Har en kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling
  • Har aktuel eller en historie med kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumenteret diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 40 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram)
  • Graviditet ved tilmelding
  • Ude af stand til at give informeret samtykke
  • Har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Forsøgspersoner, der har behov for behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer før optagelse i denne undersøgelse
  • Ikke i stand til at tage oral medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib Berettiget præ-HSCT
  • Ruxolitinib tages oralt i en fast dosis to gange dagligt
  • Dosering vil være kontinuerlig, med en ny cyklus planlagt til at starte hver 28. dag.
  • Der vil ikke være nogen pause i doseringen mellem cyklusser
  • Ruxolitinib kan administreres med eller uden mad.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en medicin, der blokerer visse proteiner kaldet tyrosinkinaser. Specifikt blokerer det tyrosinkinaser kaldet JAK2. JAK2-vejen er overaktiv i sygdommen, akut myeloid leukæmi.
Andre navne:
  • Jakafi
Eksperimentel: Ruxolitinib ikke kvalificeret før HSCT
  • Ruxolitinib vil blive indtaget oralt i en fast dosis to gange hver dag efter transplantation
  • Dosering vil være kontinuerlig, med en ny cyklus planlagt til at starte hver 28. dag.
  • Der vil ikke være nogen pause i doseringen mellem cyklusser
  • Ruxolitinib kan administreres med eller uden mad.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en medicin, der blokerer visse proteiner kaldet tyrosinkinaser. Specifikt blokerer det tyrosinkinaser kaldet JAK2. JAK2-vejen er overaktiv i sygdommen, akut myeloid leukæmi.
Andre navne:
  • Jakafi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GVHD fri og tilbagefaldsfri overlevelse ved 1 år
Tidsramme: 1 år
Antallet af deltagere, der overlever efter et år, som ikke har oplevet graft-versus host-sygdom (GVHD) eller tilbagefald (GRFS-rate)
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år
Kaplan-Meier estimater af progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive beregnet, hvor patienter uden en hændelse bliver censureret efter 1 og 2 år
1 og 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år
Samlet overlevelse måles som tiden fra den hæmatopoietiske stamcelletransplantation (HSCT) til døden. Deltagere uden en begivenhed vil blive censureret på datoen for sidste kontakt.
1 og 2 år
Kumulativ forekomst af aGVHD
Tidsramme: 6 måneder
Kumulativ forekomst af grad II-IV og II-IV akut GVHD ved 6 måneder efter HSCT
6 måneder
Kumulativ forekomst af cGVHD
Tidsramme: 1 og 2 år
Kumulativ forekomst af moderat til svær kronisk GVHD ved 1 år og 2 år efter HSCT
1 og 2 år
Indplantningshastighed
Tidsramme: 2 år
Engraftment defineret som ANC >500/ugx3 på hinanden følgende målinger og blodplader på >20x10e9/L i tre på hinanden følgende dage.
2 år
Mediantid på ruxolitinib efter HSCT som et mål for gennemførlighed
Tidsramme: 2 år
Den tid, patienterne forbliver på ruxolitinib fra transplantation til seponering.
2 år
Toksicitetsrate
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4). Tidlige dødsfald af alle andre årsager betragtes som en konkurrerende risiko.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gabriela Hobbs, MD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

9. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-569

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelofibrose

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner