Ruxolitinib pre-, tijdens en post-HSCT voor patiënten met primaire of secundaire myelofibrose.

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten pathologisch bevestigde primaire myelofibrose hebben volgens de WHO-criteria1 of secundaire myelofibrose zoals gedefinieerd door de IWG-MRT-criteria.19

  • Intermediate-2/ziekte met hoog risico volgens Dynamic IPSS (DIPSS)-criteria2 (bijlage 1) OF
  • Ziekte met gemiddeld 1 risico met een van de volgende aanvullende ongunstige kenmerken waarvan bekend is dat ze de overleving nadelig beïnvloeden
  • Afhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen2
  • ongunstig karyotype2
  • Aantal bloedplaatjes ≤100 x 109/L
• Leeftijd 18-75
• Deelnemers moeten worden aangewezen om allogene perifere bloed (PB) of beenmerg (BM) hematopoëtische stamceltransplantatie met verminderde intensiteit te ondergaan. Toestemming zal worden verkregen voorafgaand aan opname voor HCT.
• Deelnemers die HCT ondergaan van de volgende donortypes komen in aanmerking:
• 5/6 of 6/6 (HLA-A, B, DR) gematchte verwante donor
• 7/8 of 8/8 (HLA-A, B, DR, C) gematchte niet-verwante donor. Matching in de niet-gerelateerde setting moet op allelniveau zijn
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie bijlage A)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Van alle MF-gerichte therapie op het moment van inschrijving, met uitzondering van ruxolitinib
• Aanvullende criteria alleen voor cohort 1:
• Patiënten komen in aanmerking voor opname in cohort 1 als ze een indicatie hebben voor ruxolitinib op basis van splenomegalie of symptomen en ofwel al ruxolitinib gebruiken of een behandeling met ruxolitinib gaan starten.
• Patiënten die ruxolitinib gebruiken, kunnen zich inschrijven voor het onderzoek zolang ze bereid zijn ruxolitinib te blijven gebruiken tijdens het onderzoek en de respons op ruxolitinib niet hebben verloren, gedefinieerd als een toename van >5 cm in miltgrootte vanaf het dieptepunt. Er is geen minimum of maximum tijdsvereiste voor tijd op ruxolitinib.
• Deelnemers moeten splenomegalie hebben (gedefinieerd door echografie of CT-scan van de buik) of symptomen (aangetoond door de aanwezigheid van 1 symptoomscore >5 of 2 symptoomscores >3) die verband houden met myelofibrose zoals gemeten met het myeloproliferatieve neoplasmasymptoombeoordelingsformulier MPN-SAF (zie Bijlage F) en bloedplaatjes >25/μL en hemoglobine >7/dL
• Aanvullende criteria Alleen cohort 2:
• Deelnemers komen niet in aanmerking voor ruxolitinib - hebben geen splenomegalie of symptomen van myelofibrose zoals gedefinieerd door de MPN-SAF.

Of

• Bij deelnemers faalde ruxolitinib zoals gedefinieerd door verlies van respons op therapie en
• Geen allergie voor ruxolitinib in het verleden

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheid voor een JAK-remmer
• Eerdere allogene transplantatie voor elke hematopoëtische aandoening
• Had een versnelde fase of leukemische transformatie (≥10% blasten in PB of BM op enig moment voorafgaand aan HCT)
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar na de datum van behalve h/o basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of polycytemie vera of essentiële trombocytemie

• Patiënten zonder normale orgaanfunctie gedefinieerd als volgt:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≥ 3 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Directe bilirubine >2,0 mg/dL
  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door berekende creatinineklaring ≤60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
• Een chronische of actieve infectie hebben die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist
• Huidige of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of een voorgeschiedenis van gedocumenteerde diastolische of systolische disfunctie (LVEF < 40%, zoals gemeten door MUGA-scan of echocardiogram)
• Zwangerschap op het moment van inschrijving
• Kan geen geïnformeerde toestemming geven
• Een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Proefpersonen die behandeling met een sterke CYP3A4-remmer nodig hebben voorafgaand aan deelname aan deze studie
• Niet in staat om orale medicatie in te nemen