Ruxolitinib pre-, under- og post-HSCT for pasienter med primær eller sekundær myelofibrose.

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha patologisk bekreftet primær myelofibrose i henhold til WHO-kriteriene1 eller sekundær myelofibrose som definert av IWG-MRT-kriteriene.19

  • Middels 2/ høyrisikosykdom i henhold til Dynamic IPSS (DIPSS) kriterier2 (vedlegg 1) ELLER
  • Sykdom med middels 1 risiko med en av følgende ugunstige egenskaper som er kjent for å påvirke overlevelsen negativt
  • Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer2
  • Ugunstig Karyotype2
  • Blodplateantall ≤100 x 109/L
• Alder 18-75
• Deltakerne må utpekes til å gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon med redusert intensitet av allogent perifert blod (PB) eller benmarg (BM). Samtykke vil innhentes før opptak til HCT.
• Deltakere som skal gjennomgå HCT fra følgende givertyper er kvalifisert:
• 5/6 eller 6/6 (HLA-A, B, DR) matchet relatert donor
• 7/8 eller 8/8 (HLA-A, B, DR, C) samsvarte med urelatert donor. Matching i den urelaterte innstillingen må være på allelnivå
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Kunne gi informert samtykke
• Av all MF-rettet behandling ved registreringstidspunktet, med unntak av ruxolitinib
• Tilleggskriterier kun for kohort 1:
• Pasienter er kandidater for innrullering i kohort 1 hvis de har indikasjon for ruxolitinib basert på splenomegali eller symptomer og enten allerede er på ruxolitinib eller skal starte behandling med ruxolitinib.
• Pasienter som tar ruxolitinib kan delta i studien så lenge de er villige til å forbli på ruxolitinib under studien og ikke har mistet respons på ruxolitinib definert som en økning på >5 cm i miltstørrelse fra nadir. Det er ingen minimums- eller maksimumstidskrav for tid på ruxolitinib.
• Deltakerne må ha splenomegali (definert ved ultralyd eller CT-skanning av abdomen) eller symptomer (påvist ved tilstedeværelse av 1 symptomskår >5 eller 2 symptomskår >3) relatert til myelofibrose målt ved myeloproliferativ neoplasma symptomvurderingsskjema MPN-SAF (se vedlegg F) og blodplater >25/μL og hemoglobin >7/dL
• Kun tilleggskriterier for kohort 2:
• Deltakerne er ikke kvalifisert for ruxolitinib - har ikke splenomegali eller symptomer på myelofibrose som definert av MPN-SAF.

Eller

• Deltakerne mislyktes med ruxolitinib som definert ved tap av respons på terapi og
• Ingen allergi mot ruxolitinib tidligere

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhet overfor enhver JAK-hemmer
• Tidligere allogen transplantasjon for enhver hematopoietisk lidelse
• Hadde akselerert fase eller leukemisk transformasjon (≥10 % blaster i PB eller BM når som helst før HCT)
• Aktiv ukontrollert infeksjon
• Anamnese med en annen malignitet innen 5 år etter datoen for unntatt h/o basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller polycytemi Vera eller essensiell trombocytemi

• Pasienter uten normal organfunksjon defineres som følger:

  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≥ 3 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Direkte bilirubin >2,0 mg/dL
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av beregnet kreatininclearance≤60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Har en kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling
• Har nåværende eller en historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller noen historie med dokumentert diastolisk eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 40 %, målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram)
• Graviditet ved påmelding
• Kan ikke gi informert samtykke
• Har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som trenger behandling med en sterk CYP3A4-hemmer før innmelding til denne studien
• Kan ikke ta orale medisiner