原発性または続発性骨髄線維症の患者に対する HSCT の前、最中、および後のルキソリチニブ。
原発性または続発性骨髄線維症患者に対するルキソリチニブの造血幹細胞移植前、間、および移植後の第II相試験。
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬の安全性と有効性をテストして、その薬が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。
FDA (米国食品医薬品局) は、ルキソリチニブをこの疾患の治療選択肢として承認しました。
この研究では、参加者の 2 つの異なるコホートを調べます。
- コホート 1: 血小板数に基づいて、移植前にルキソリチニブ療法の対象となる参加者。 これらの参加者は、HCTの2〜6か月前に治験薬の初回投与を受けます。
- コホート 2: 血小板数に基づいて、ルキソリチニブ療法の前治療に適格でない参加者。 これらの参加者は、コンディショニング期間の1週間前にルキソリチニブの初回投与を受けます。
ルキソリチニブは、チロシンキナーゼと呼ばれる特定のタンパク質を遮断する薬です。 具体的には、JAK2 と呼ばれるチロシンキナーゼをブロックします。 多くの癌は、過剰な「細胞シグナル伝達」を持っています。 これが意味することは、がん細胞の特定の機能がオフにならず、制御されない方法で成長することです. ルキソリチニブは、JAK2 チロシンキナーゼに依存する経路を遮断します。 JAK2 経路は、参加者の疾患である急性骨髄性白血病で過剰に活性化されています。 ルキソリチニブがこれを行う正確な方法はまだ明らかではありませんが、JAK2 経路は体内の炎症にもつながる可能性があるため、JAK2 経路を遮断する能力に関係している可能性があります。
ルキソリチニブは、移植の合併症である移植片対宿主病（GVHD）の発生率を低下させることも示されています。 GVHD は、HCT から移植されたドナー組織の免疫細胞が参加者自身の組織や臓器を攻撃するときに発生する疾患です。 GVHD には、急性と慢性の 2 種類があります。 急性 GVHD は通常、HCT 後 1 週間から 3 か月以内に発生し、皮膚、腸、肝臓に影響を与える可能性があります。 慢性 GVHD は後で始まり、急性 GVHD 合併症を起こしやすい臓器、肺、粘膜、または他の臓器に影響を与える可能性があります。
また、ルキソリチニブが HCT 後の脾臓肥大の減少に関連しているという証拠もあります。 脾臓の肥大は、HCT 後の生着率に影響を与えます。これは、提供された組織と自分の組織が一緒に再生および成長を開始する速度です。
この調査研究では、調査員は次のとおりです。
- ルキソリチニブの有効性（治験薬の効果）と忍容性をHCT前、HCT中、HCT後に評価する。
- ルキソリチニブを投与した場合のHCT後のGVHDの割合を調べる。
- ルキソリチニブ投与時に生着率が改善するかどうかの判定
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical CEnter
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37235
- Vanderbilt University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者は、WHO の基準に従って病理学的に確認された原発性骨髄線維症または IWG-MRT 基準で定義された二次性骨髄線維症である必要があります。
- -ダイナミックIPSS（DIPSS）基準2（付録1）による中間2 /高リスク疾患または
- -生存に悪影響を与えることが知られている次の追加の好ましくない機能のいずれかを伴う中間-1リスク疾患
- 赤血球輸血依存2
- 不利な核型2
- 血小板数 ≤100 x 109/L
- 18～75歳
- -参加者は、低強度同種末梢血（PB）または骨髄（BM）造血幹細胞移植を受けるように指定する必要があります。 同意は、HCT への入学前に取得されます。
- 次のドナー タイプから HCT を受ける参加者は適格です。
- 5/6 または 6/6 (HLA-A、B、DR) が一致した関連ドナー
- 7/8 または 8/8 (HLA-A、B、DR、C) が非血縁ドナーと一致。 無関係な設定での一致は、対立遺伝子レベルである必要があります
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
- 3か月以上の平均余命
- インフォームドコンセントを与えることができる
- ルキソリチニブを除いて、登録時にすべてのMF指向療法をオフ
- コホート 1 のみの追加基準:
- 患者は、脾腫または症状に基づいてルキソリチニブの適応があり、すでにルキソリチニブを使用しているか、ルキソリチニブによる治療を開始しようとしている場合、コホート 1 に登録する候補です。
- ルキソリチニブを服用している患者は、試験中にルキソリチニブを継続する意思があり、ルキソリチニブに対する反応を失っていない限り、試験に登録することができます。 ルキソリチニブの使用時間には、最小または最大時間の要件はありません。
- -参加者は脾腫（腹部の超音波またはCTスキャンによって定義）または症状（1つの症状スコア> 5または2つの症状スコア> 3の存在によって示される）を持っている必要があります骨髄増殖性腫瘍の症状評価フォームMPN-SAFによって測定される骨髄線維症に関連する(付録 F を参照) および血小板 >25/μL およびヘモグロビン >7/dL
- 追加基準コホート 2 のみ:
- -参加者はルキソリチニブの対象外です-MPN-SAFで定義されているように、脾腫または骨髄線維症の症状はありません。
または
- 参加者は、治療に対する反応の喪失によって定義されるルキソリチニブに失敗し、
- 過去にルキソリチニブに対するアレルギーなし
除外基準:
- JAK阻害剤に対する過敏症
- 造血障害に対する以前の同種移植
- -フェーズまたは白血病性転換が加速していた（HCTの前の任意の時点で、PBまたはBMで芽球が10％以上）
- コントロールされていないアクティブな感染症
- -5年以内の別の悪性腫瘍の病歴 皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または真性多血症または本態性血小板血症を除く
以下のように定義される正常な臓器機能のない患者：
- -AST（SGOT）、ALT（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ≧3×機関の正常上限（ULN）
- 直接ビリルビン >2.0 mg/dL
- -計算されたクレアチニンクリアランスによって定義される適切な腎機能≤60 mL /分（Cockcroft-Gault式）
- 全身性抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス治療を必要とする慢性または活動性の感染症がある
- -うっ血性心不全の現在または病歴がある ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または文書化された拡張機能または収縮機能障害の病歴（LVEF <40％、MUGAスキャンまたは心エコー図で測定）
- 入学時の妊娠
- インフォームドコンセントを与えることができない
- -制御されていない併発疾患がある 不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むが、これらに限定されない。
- -この研究への登録前に強力なCYP3A4阻害剤による治療が必要な被験者
- 内服薬が飲めない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ 適格 HSCT前
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ルキソリチニブは、チロシンキナーゼと呼ばれる特定のタンパク質を遮断する薬です。
具体的には、JAK2 と呼ばれるチロシンキナーゼをブロックします。
JAK2 経路は、急性骨髄性白血病という疾患で過剰に活性化されています。
他の名前：
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実験的：ルキソリチニブ 不適格 HSCT前
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ルキソリチニブは、チロシンキナーゼと呼ばれる特定のタンパク質を遮断する薬です。
具体的には、JAK2 と呼ばれるチロシンキナーゼをブロックします。
JAK2 経路は、急性骨髄性白血病という疾患で過剰に活性化されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年でのGVHDフリーおよび無再発生存
時間枠：1年
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移植片対宿主病（GVHD）または再発を経験せずに1年後に生存した参加者の数（GRFS率）
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：1年と2年
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無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier推定値が計算され、イベントのない患者は1年および2年で打ち切られます
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1年と2年
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全生存
時間枠：1年と2年
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全生存期間は、造血幹細胞移植 (HSCT) から死亡までの時間として測定されます。
イベントのない参加者は、最後の連絡日に検閲されます。
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1年と2年
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AGVHDの累積発生率
時間枠：6ヵ月
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HSCT後6か月でのグレードII-IVおよびII-IVの急性GVHDの累積発生率
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6ヵ月
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CGVHDの累積発生率
時間枠：1年と2年
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HSCT後1年および2年における中等度から重度の慢性GVHDの累積発生率
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1年と2年
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生着率
時間枠：2年
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生着は、ANC > 500/ugx3 連続測定値および > 20x10e9/L の血小板が 3 日間連続であると定義されます。
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2年
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実現可能性の尺度としての HSCT 後のルキソリチニブ投与期間の中央値
時間枠：2年
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患者が移植から中止までルキソリチニブを継続する時間。
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2年
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毒性率
時間枠：2年
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有害事象の共通用語基準（CTCAE 4）によって評価される、治療に関連する有害事象の累積発生率。
他のすべての原因による早期死亡は、競合するリスクと見なされます。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gabriela Hobbs, MD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ルキソリチニブの臨床試験
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Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.積極的、募集していない
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First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityTongji Hospital; Ruijin Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; The Children... と他の協力者募集