Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruksolitinibi ennen HSCT:tä, sen aikana ja sen jälkeen potilaille, joilla on primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi.

perjantai 25. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Gabriela Hobbs, Massachusetts General Hospital

Vaiheen II tutkimus ruksolitinibin kantasolusiirrosta ennen, aikana ja jälkeen hematopoieettista kantasolusiirtoa potilaille, joilla on primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan ruxolitinibi-nimistä lääkettä mahdollisena myelofibroosin hoitona.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta selvittääkseen, toimiiko lääke tietyn sairauden hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä tutkitaan.

FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) on hyväksynyt ruxolitinibin tämän taudin hoitovaihtoehdoksi.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kahta eri kohorttia osallistujia:

  • Kohortti 1: Osallistujat, jotka ovat oikeutettuja ruxolitinibihoitoon ennen elinsiirtoa verihiutalemääränsä perusteella. Nämä osallistujat saavat ensimmäisen annoksensa tutkimuslääkettä 2–6 kuukautta ennen HCT:tä.
  • Kohortti 2: Osallistujat, jotka eivät ole oikeutettuja ruxolitinibihoidon esihoitoon verihiutalemääränsä perusteella. Nämä osallistujat saavat ensimmäisen ruxolitinibiannoksensa viikko ennen hoitojaksoa.

Ruksolitinibi on lääke, joka salpaa tiettyjä proteiineja, joita kutsutaan tyrosiinikinaaseiksi. Erityisesti se estää tyrosiinikinaaseja nimeltä JAK2. Monilla syövillä on yliaktiivinen "solusignalointi". Tämä tarkoittaa, että tietyt toiminnot syöpäsoluissa eivät koskaan sammu, ja tämä saa ne kasvamaan hallitsemattomasti. Ruksolitinibi sulkee JAK2-tyrosiinikinaaseista riippuvan reitin. JAK2-reitti on yliaktiivinen osallistujan taudissa, akuutissa myelooisessa leukemiassa. Ruksolitinibin tarkka tapa tekee tämän ei ole vielä selvä, mutta se saattaa liittyä sen kykyyn estää JAK2-reitti, koska tämä reitti voi myös johtaa tulehdukseen kehossa.

Ruksolitinibin on myös osoitettu alentavan siirteen komplikaatiota eli GVHD:tä. GVHD on sairaus, joka ilmenee, kun immuunisolut HCT:stäsi siirretyssä luovuttajakudoksessa hyökkäävät osallistujan omiin kudoksiin ja elimiin. GVHD:tä on kahta tyyppiä: akuutti ja krooninen. Akuutti GVHD ilmenee yleensä 1 viikon - 3 kuukauden kuluessa HCT:stä ja voi vaikuttaa ihoasi, suolistoon ja maksaan. Krooninen GVHD alkaa myöhemmin ja voi vaikuttaa elimiin, jotka ovat alttiita akuuteille GVHD-komplikaatioille, sekä keuhkoihin, limakalvoihin tai muihin elimiin.

On myös näyttöä siitä, että ruksolitinibi liittyy pernan koon pienenemiseen HCT:n jälkeen. Laajentuneilla pernoilla on rooli HCT:n jälkeisessä siirtonopeudessa, joka on nopeus, jolla luovutettu kudos ja oma kudos alkavat lisääntyä ja kasvaa yhdessä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ovat:

  • arvioida ruksolitinibin tehoa (kuinka hyvin tutkimuslääke toimii) ja siedettävyyttä ennen HCT:tä, sen aikana ja sen jälkeen.
  • tutkimalla GVHD:n määrää HCT:n jälkeen, kun ruksolitinibia annetaan.
  • sen määrittämiseksi, paraneeko kiinnittymisnopeus ruksolitinibia annettaessa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37235
        • Vanderbilt University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu primaarinen myelofibroosi WHO:n kriteerien1 mukaisesti tai sekundaarinen myelofibroosi IWG-MRT-kriteerien mukaisesti.19

    • Keskitaso 2 / korkean riskin sairaus dynaamisen IPSS:n (DIPSS) kriteerien2 mukaan (Liite 1) TAI
    • Keskitason 1 riskin sairaus, jolla on yksi seuraavista epäsuotuisista lisäpiirteistä, joiden tiedetään vaikuttavan haitallisesti eloonjäämiseen
    • Punasolujen verensiirtoriippuvuus2
    • Epäsuotuisa karyotyyppi2
    • Verihiutaleiden määrä ≤100 x 109/l
  • Ikä 18-75
  • Osallistujat on määrättävä hematopoieettisten kantasolujen siirrolle alennetun intensiteetin allogeenisen perifeerisen veren (PB) tai luuytimen (BM) kautta. Suostumus hankitaan ennen pääsyä HCT: hen.
  • Osallistujat, joille suoritetaan HCT seuraavista luovuttajatyypeistä, ovat kelpoisia:
  • 5/6 tai 6/6 (HLA-A, B, DR) vastasi sukua olevaa luovuttajaa
  • 7/8 tai 8/8 (HLA-A, B, DR, C) vastasi riippumatonta luovuttajaa. Yhteensopivuuden on oltava alleelitasolla
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
  • Pystyy antamaan tietoinen suostumus
  • Pois kaikista MF-ohjatuista hoidoista ilmoittautumishetkellä, lukuun ottamatta ruksolitinibia
  • Lisäkriteerit vain kohortille 1:
  • Potilaat voidaan ottaa kohorttiin 1, jos heillä on ruksolitinibin käyttöaihe splenomegalian tai oireiden perusteella ja he joko saavat jo ruksolitinibiä tai ovat aloittamassa ruksolitinibihoitoa.
  • Ruksolitinibihoitoa saavat potilaat voivat ilmoittautua tutkimukseen niin kauan kuin he ovat valmiita jatkamaan ruksolitinibihoitoa tutkimuksen aikana eivätkä ole menettäneet vastetta ruksolitinibihoitoon, mikä määritellään pernan koon kasvuksi > 5 cm alimmasta arvosta. Ruksolitinibihoidon ajalle ei ole vähimmäis- tai enimmäisaikavaatimusta.
  • Osallistujilla on oltava myelofibroosiin liittyviä splenomegaliaa (määritelty vatsan ultraäänellä tai TT-kuvauksella) tai oireita (jotka osoittavat, että 1 oirepistemäärä on >5 tai 2 oirepistettä >3), mitattuna myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeella MPN-SAF (katso liite F) ja verihiutaleet >25/μL ja hemoglobiini >7/dl
  • Vain lisäehtokohortti 2:
  • Osallistujat eivät ole oikeutettuja ruksolitinibiin - heillä ei ole pernan tai myelofibroosin oireita MPN-SAF:n määrittelemällä tavalla.

Tai

  • Osallistujat eivät saaneet ruksolitinibihoitoa hoitovasteen menettämisen ja
  • Ei aiemmin ollut allergiaa ruksolitinibille

Poissulkemiskriteerit:

  • Yliherkkyys jollekin JAK-estäjille
  • Aiempi allogeeninen siirto minkä tahansa hematopoieettisen häiriön vuoksi
  • Hänellä oli nopeutunut vaihe tai leukeeminen transformaatio (≥10 % blasteja PB:ssä tai BM:ssä milloin tahansa ennen HCT:tä)
  • Aktiivinen hallitsematon infektio
  • Muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä paitsi h/o ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai Polycythemia Vera tai Essential Thrombocythemia

  • Potilaat, joilla ei ole normaalia elinten toimintaa, määritellään seuraavasti:

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≥ 3 × laitoksen normaalin yläraja (ULN)
    • Suora bilirubiini > 2,0 mg/dl
    • Riittävä munuaisten toiminta lasketulla kreatiniinipuhdistumalla ≤ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  • Sinulla on krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä
  • sinulla on tällä hetkellä tai sinulla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai sinulla on dokumentoitu diastolinen tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla)
  • Raskaus ilmoittautumishetkellä
  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Sinulla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Koehenkilöt, jotka tarvitsevat hoitoa vahvalla CYP3A4-estäjillä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
  • Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ruksolitinibi Hyväksytty ennen HSCT:tä
  • Ruksolitinibi otetaan suun kautta kiinteänä annoksena kahdesti päivässä
  • Annostelu on jatkuvaa, ja uusi sykli on suunniteltu alkamaan 28 päivän välein.
  • Annostelussa ei ole taukoja syklien välillä
  • Ruksolitinibi voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman.
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi on lääke, joka salpaa tiettyjä proteiineja, joita kutsutaan tyrosiinikinaaseiksi. Erityisesti se estää tyrosiinikinaaseja nimeltä JAK2. JAK2-reitti on yliaktiivinen taudissa, akuutissa myelooisessa leukemiassa.
Muut nimet:
  • Jakafi
Kokeellinen: Ruksolitinibi ei ole oikeutettu ennen HSCT:tä
  • Ruksolitinibi otetaan suun kautta kiinteänä annoksena kahdesti päivässä elinsiirron jälkeen
  • Annostelu on jatkuvaa, ja uusi sykli on suunniteltu alkamaan 28 päivän välein.
  • Annostelussa ei ole taukoja syklien välillä
  • Ruksolitinibi voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman.
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi on lääke, joka salpaa tiettyjä proteiineja, joita kutsutaan tyrosiinikinaaseiksi. Erityisesti se estää tyrosiinikinaaseja nimeltä JAK2. JAK2-reitti on yliaktiivinen taudissa, akuutissa myelooisessa leukemiassa.
Muut nimet:
  • Jakafi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GVHD-vapaa ja relapsivapaa eloonjääminen 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden osallistujien määrä, jotka selviytyvät yhden vuoden jälkeen ja joilla ei ole ollut graft-versus host -tautia (GVHD) tai uusiutumista (GRFS-aste)
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
Kaplan-Meier-arviot progressiosta vapaasta eloonjäämisestä (PFS) lasketaan, ja potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan 1 ja 2 vuoden kuluttua
1 ja 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen mitataan aikana hematopoieettisten kantasolujen siirrosta (HSCT) kuolemaan. Osallistujat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
1 ja 2 vuotta
AGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Asteiden II-IV ja II-IV akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 6 kuukautta HSCT:n jälkeen
6 kuukautta
CGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta
Keskivaikean tai vaikean kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua HSCT:stä
1 ja 2 vuotta
Kiinnitysnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Siirrännäinen määritelty ANC > 500/ugx3 peräkkäisiksi mittauksiksi ja verihiutaleiksi > 20 x 10e9/l kolmena peräkkäisenä päivänä.
2 vuotta
Ruksolitinibin mediaaniaika HSCT:n jälkeen toteutettavuuden mittana
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aika, jonka potilaat jatkavat ruksolitinibihoitoa elinsiirrosta hoidon lopettamiseen.
2 vuotta
Myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE 4) mukaan arvioituna. Kaikista muista syistä johtuvia varhaisia ​​kuolemia pidetään kilpailevana riskinä.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Incyte Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Gabriela Hobbs, MD, Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-569

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Ruksolitinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa