Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ruksolitynib przed, w trakcie i po HSCT u pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą.

25 lipca 2025 zaktualizowane przez: Gabriela Hobbs, Massachusetts General Hospital

Badanie fazy II ruksolitynibu przed, w trakcie i po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z pierwotnym lub wtórnym zwłóknieniem szpiku.

To badanie naukowe dotyczy leku o nazwie Ruksolitynib jako możliwego leczenia zwłóknienia szpiku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność badanego leku, aby dowiedzieć się, czy lek działa w leczeniu określonej choroby. „Badania” oznaczają, że lek jest badany.

FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zatwierdziła ruksolitynib jako opcję leczenia tej choroby.

W badaniu tym przeanalizowano dwie różne kohorty uczestników:

  • Kohorta 1: Uczestnicy, którzy kwalifikują się do leczenia ruksolitynibem przed przeszczepem, na podstawie liczby płytek krwi. Ci uczestnicy otrzymają pierwszą dawkę badanego leku między 2 a 6 miesiącem przed HCT.
  • Kohorta 2: Uczestnicy, którzy nie kwalifikują się do leczenia wstępnego ruksolitynibem na podstawie liczby płytek krwi. Uczestnicy ci otrzymają pierwszą dawkę ruksolitynibu na tydzień przed okresem kondycjonowania.

Ruksolitynib jest lekiem blokującym pewne białka zwane kinazami tyrozynowymi. W szczególności blokuje kinazy tyrozynowe zwane JAK2. Wiele nowotworów ma nadmiernie aktywną „sygnalizację komórkową”. Oznacza to, że pewne funkcje w komórkach nowotworowych nigdy się nie wyłączają, co powoduje, że rosną one w niekontrolowany sposób. Ruksolitynib zamyka szlak zależny od kinaz tyrozynowych JAK2. Szlak JAK2 jest nadmiernie aktywny w chorobie uczestnika, ostrej białaczce szpikowej. Dokładny sposób, w jaki ruksolitynib to robi, nie jest jeszcze jasny, ale może to mieć związek z jego zdolnością do blokowania szlaku JAK2, ponieważ ten szlak może również prowadzić do stanu zapalnego w organizmie.

Wykazano również, że ruksolitynib obniża częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), powikłania przeszczepu. GVHD to choroba, która pojawia się, gdy komórki odpornościowe w przeszczepionej tkance dawcy z twojego HCT atakują własne tkanki i narządy uczestnika. Istnieją dwa rodzaje GVHD: ostre i przewlekłe. Ostra GVHD zwykle występuje w ciągu 1 tygodnia do 3 miesięcy po HCT i może wpływać na skórę, jelita i wątrobę. Przewlekła GVHD rozpoczyna się później i może wpływać na narządy podatne na ostre powikłania GVHD, a także na płuca, błony śluzowe lub inne narządy.

Istnieją również dowody na to, że ruksolitynib jest związany ze zmniejszoną liczbą przypadków powiększenia śledziony po HCT. Powiększona śledziona odgrywa rolę w szybkości wszczepienia po HCT, czyli szybkości, z jaką tkanka oddana i tkanka własna zaczynają się rozmnażać i rosnąć razem.

W tym badaniu badaczami są:

  • ocena skuteczności (jak dobrze działa badany lek) i tolerancji ruksolitynibu przed, w trakcie i po HCT.
  • badanie częstości występowania GVHD po HCT po podaniu ruksolitynibu.
  • określenie, czy wskaźniki wszczepienia poprawiają się po podaniu ruksolitynibu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37235
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć patologicznie potwierdzone pierwotne zwłóknienie szpiku zgodnie z kryteriami WHO1 lub wtórne zwłóknienie szpiku, zgodnie z kryteriami IWG-MRT.19

    • Choroba średniego-2/wysokiego ryzyka zgodnie z kryteriami Dynamic IPSS (DIPSS)2 (Załącznik 1) LUB
    • Choroba o średnim ryzyku 1 z jedną z następujących dodatkowych niekorzystnych cech, o których wiadomo, że niekorzystnie wpływają na przeżycie
    • Uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych2
    • Niekorzystny kariotyp 2
    • Liczba płytek krwi ≤100 x 109/l
  • Wiek 18-75 lat
  • Uczestnicy muszą zostać wyznaczeni do poddania się allogenicznemu przeszczepowi krwi obwodowej (PB) lub szpiku kostnego (BM) o zmniejszonej intensywności. Zgoda zostanie uzyskana przed przyjęciem na HCT.
  • Kwalifikują się uczestnicy, którzy zostaną poddani HCT od następujących typów dawców:
  • 5/6 lub 6/6 (HLA-A, B, DR) dopasowanego dawcy spokrewnionego
  • 7/8 lub 8/8 (HLA-A, B, DR, C) dopasowanego dawcy niespokrewnionego. Dopasowanie w niepowiązanym otoczeniu musi być na poziomie alleli
  • Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę
  • Wyłączenie wszystkich terapii ukierunkowanych na MF w momencie włączenia, z wyjątkiem ruksolitynibu
  • Dodatkowe kryteria tylko dla kohorty 1:
  • Pacjenci są kandydatami do włączenia do kohorty 1, jeśli mają wskazanie do ruksolitynibu na podstawie splenomegalii lub objawów i albo już przyjmują ruksolitynib, albo zamierzają rozpocząć leczenie ruksolitynibem.
  • Pacjenci przyjmujący ruksolitynib mogą zostać włączeni do badania, o ile wyrażą chęć kontynuowania leczenia ruksolitynibem podczas badania i nie utracili odpowiedzi na ruksolitynib, definiowanej jako powiększenie śledziony o >5 cm od nadiru. Nie ma wymogu dotyczącego minimalnego ani maksymalnego czasu przyjmowania ruksolitynibu.
  • Uczestnicy muszą mieć splenomegalię (określoną za pomocą USG lub tomografii komputerowej jamy brzusznej) lub objawy (potwierdzone obecnością 1 wyniku >5 lub 2 punktów >3) związane z zwłóknieniem szpiku, mierzone za pomocą oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego w formularzu MPN-SAF (patrz Załącznik F) i płytek krwi >25/μl oraz hemoglobiny >7/dl
  • Dodatkowe kryteria Tylko kohorta 2:
  • Uczestnicy nie kwalifikują się do ruksolitynibu - nie mają splenomegalii ani objawów zwłóknienia szpiku zgodnie z definicją MPN-SAF.

Lub

  • Uczestnicy nie powiodło się ruksolitynibem, jak zdefiniowano przez utratę odpowiedzi na terapię i
  • Brak alergii na ruksolitynib w przeszłości

Kryteria wyłączenia:

  • Nadwrażliwość na jakikolwiek inhibitor JAK
  • Przeszczep allogeniczny z powodu jakichkolwiek zaburzeń krwiotwórczych
  • Miał przyspieszoną fazę lub transformację białaczkową (≥10% blastów w PB lub BM w dowolnym czasie przed HCT)
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od daty z wyjątkiem h/o raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub czerwienicy prawdziwej lub nadpłytkowości samoistnej

  • Pacjenci bez prawidłowej czynności narządów, zdefiniowani w następujący sposób:

    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≥ 3 × górna granica normy (GGN) w placówce
    • Bilirubina bezpośrednia >2,0 mg/dl
    • Odpowiednia czynność nerek określona na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny ≤60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  • Mają przewlekłą lub aktywną infekcję, która wymaga ogólnoustrojowych antybiotyków, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego
  • Mają obecną lub przebytą zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub jakąkolwiek udokumentowaną dysfunkcję rozkurczową lub skurczową (LVEF < 40%, mierzoną za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu)
  • Ciąża w momencie rejestracji
  • Nie można wyrazić świadomej zgody
  • Mieć niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
  • Osoby, które wymagają leczenia silnym inhibitorem CYP3A4 przed włączeniem do tego badania
  • Nie jest w stanie przyjmować leków doustnie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ruksolitynib Kwalifikujący się przed HSCT
  • Ruksolitynib będzie przyjmowany doustnie w ustalonej dawce dwa razy dziennie
  • Dozowanie będzie ciągłe, a nowy cykl będzie rozpoczynał się co 28 dni.
  • Nie będzie przerwy w dawkowaniu pomiędzy cyklami
  • Ruksolitynib można podawać z posiłkiem lub bez posiłku.
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib jest lekiem blokującym pewne białka zwane kinazami tyrozynowymi. W szczególności blokuje kinazy tyrozynowe zwane JAK2. Szlak JAK2 jest nadmiernie aktywny w chorobie, ostrej białaczce szpikowej.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Eksperymentalny: Ruksolitynib nie kwalifikuje się przed HSCT
  • Ruksolitynib będzie przyjmowany doustnie w ustalonej dawce dwa razy dziennie po przeszczepie
  • Dozowanie będzie ciągłe, a nowy cykl będzie rozpoczynał się co 28 dni.
  • Nie będzie przerwy w dawkowaniu pomiędzy cyklami
  • Ruksolitynib można podawać z posiłkiem lub bez posiłku.
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib jest lekiem blokującym pewne białka zwane kinazami tyrozynowymi. W szczególności blokuje kinazy tyrozynowe zwane JAK2. Szlak JAK2 jest nadmiernie aktywny w chorobie, ostrej białaczce szpikowej.
Inne nazwy:
  • Jakifi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od GVHD i wolne od nawrotów po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników, którzy przeżyli po roku, u których nie wystąpiła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) ani nawrót choroby (wskaźnik GRFS)
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) zostaną obliczone, przy czym pacjenci bez zdarzenia zostaną ocenzurowani po 1 i 2 latach
1 i 2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
Całkowite przeżycie mierzy się jako czas od przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) do śmierci. Uczestnicy bez wydarzenia zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
1 i 2 lata
Skumulowana częstość występowania aGVHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV i II-IV po 6 miesiącach od HSCT
6 miesięcy
Skumulowana częstość występowania cGVHD
Ramy czasowe: 1 i 2 lata
Skumulowana częstość występowania umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej GVHD po 1 roku i 2 latach po HSCT
1 i 2 lata
Szybkość wszczepienia
Ramy czasowe: 2 lata
Wszczepienie zdefiniowane jako ANC >500/ugx3 kolejne pomiary i płytki krwi >20x10e9/l przez trzy kolejne dni.
2 lata
Mediana czasu przyjmowania ruksolitynibu po HSCT jako miara wykonalności
Ramy czasowe: 2 lata
Czas, przez jaki pacjenci otrzymują ruksolitynib od przeszczepu do przerwania leczenia.
2 lata
Wskaźnik toksyczności
Ramy czasowe: 2 lata
Skumulowana częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, oceniana według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4). Wczesne zgony z innych przyczyn są uważane za ryzyko konkurencyjne.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Incyte Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Gabriela Hobbs, MD, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-569

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ruksolitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj