Руксолитиниб до, во время и после ТГСК для пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом.
25 июля 2025 г. обновлено: Gabriela Hobbs, Massachusetts General Hospital
Исследование II фазы руксолитиниба до, во время и после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом.
В этом исследовании изучается препарат руксолитиниб в качестве возможного средства для лечения миелофиброза.
Обзор исследования
Подробное описание
Это научное исследование является клиническим испытанием фазы II. Клинические испытания фазы II проверяют безопасность и эффективность исследуемого препарата, чтобы узнать, работает ли препарат при лечении конкретного заболевания. «Исследовательский» означает, что препарат изучается.
FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило руксолитиниб в качестве варианта лечения этого заболевания.
В этом исследовании рассматриваются две разные когорты участников:
- Когорта 1: Участники, которым показана терапия руксолитинибом до трансплантации на основании количества тромбоцитов. Эти участники получат свою первую дозу исследуемого препарата за 2–6 месяцев до HCT.
- Когорта 2: участники, которые не имеют права на предварительную терапию руксолитинибом на основании количества тромбоцитов. Эти участники получат свою первую дозу руксолитиниба за 1 неделю до периода кондиционирования.
Руксолитиниб — это лекарство, которое блокирует определенные белки, называемые тирозинкиназами. В частности, он блокирует тирозинкиназы JAK2. Многие виды рака имеют сверхактивную «клеточную сигнализацию». Это означает, что определенные функции в раковых клетках никогда не выключаются, и это заставляет их расти неконтролируемым образом. Руксолитиниб блокирует путь, зависящий от тирозинкиназ JAK2. Путь JAK2 чрезмерно активен при заболевании участника, остром миелоидном лейкозе. Точный способ, которым руксолитиниб делает это, еще не ясен, но это может быть связано с его способностью блокировать путь JAK2, поскольку этот путь также может привести к воспалению в организме.
Также было показано, что руксолитиниб снижает частоту развития болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ), осложнения трансплантации. РТПХ — это заболевание, которое возникает, когда иммунные клетки в трансплантированной донорской ткани из вашего HCT атакуют собственные ткани и органы участника. Различают два типа РТПХ: острую и хроническую. Острая РТПХ обычно возникает в период от 1 недели до 3 месяцев после ТГСК и может поражать кожу, кишечник и печень. Хроническая РТПХ начинается позже и может поражать органы, подверженные острым осложнениям РТПХ, а также легкие, слизистые оболочки и другие органы.
Имеются также данные о том, что руксолитиниб связан с уменьшением случаев увеличения размеров селезенки после ТГСК. Увеличенная селезенка играет роль в скорости приживления трансплантата после HCT, то есть скорости, с которой донорская ткань и ваша собственная ткань начинают воспроизводиться и расти вместе.
В этом исследовании исследователями являются:
- оценка эффективности (насколько хорошо действует исследуемый препарат) и переносимости руксолитиниба до, во время и после ТГСК.
- изучение частоты РТПХ после HCT при введении руксолитиниба.
- определение того, улучшаются ли показатели приживления трансплантата при назначении руксолитиниба
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical CEnter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Участники должны иметь патологически подтвержденный первичный миелофиброз в соответствии с критериями ВОЗ1 или вторичный миелофиброз в соответствии с критериями IWG-MRT.19
- Заболевание промежуточного-2/высокого риска согласно критериям Dynamic IPSS (DIPSS)2 (Приложение 1) ИЛИ
- Заболевание промежуточного риска 1 с одним из следующих дополнительных неблагоприятных признаков, которые, как известно, отрицательно влияют на выживаемость
- Зависимость от переливания эритроцитов2
- Неблагоприятный кариотип2
- Количество тромбоцитов ≤100 x 109/л
- Возраст 18-75 лет
- Участники должны пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток периферической крови (PB) или костного мозга (BM) с уменьшенной интенсивностью. Согласие будет получено до поступления на HCT.
- Участники, которые будут проходить HCT от следующих типов доноров, имеют право:
- 5/6 или 6/6 (HLA-A, B, DR) совместимый родственный донор
- 7/8 или 8/8 (HLA-A, B, DR, C) совместимого неродственного донора. Совпадение в неродственных условиях должно быть на уровне аллеля
- Функциональный статус ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Возможность дать информированное согласие
- Отмена всей терапии, направленной на МФ, на момент включения в исследование, за исключением руксолитиниба.
- Дополнительные критерии только для когорты 1:
- Пациенты являются кандидатами на включение в когорту 1, если у них есть показания к назначению руксолитиниба, основанные на спленомегалии или симптомах, и они либо уже принимают руксолитиниб, либо собираются начать терапию руксолитинибом.
- Пациенты, принимающие руксолитиниб, могут участвовать в исследовании, если они готовы продолжать принимать руксолитиниб во время исследования и не потеряли ответ на руксолитиниб, определяемый как увеличение размера селезенки более чем на 5 см от надира. Минимальное или максимальное время приема руксолитиниба не установлено.
- У участников должна быть спленомегалия (определяемая с помощью УЗИ или КТ брюшной полости) или симптомы (демонстрируемые наличием 1 балла симптома> 5 или 2 баллов симптома> 3), связанные с миелофиброзом, как измерено с помощью формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования MPN-SAF. (см. Приложение F) и тромбоциты >25/мкл и гемоглобин >7/дл
- Дополнительные критерии только для когорты 2:
- Участники не имеют права на прием руксолитиниба — у них нет спленомегалии или симптомов миелофиброза по определению MPN-SAF.
Или же
- Участники не смогли принять руксолитиниб, что определялось потерей ответа на терапию и
- Отсутствие аллергии на руксолитиниб в прошлом
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к любому ингибитору JAK
- Предыдущая аллогенная трансплантация по поводу любого нарушения кроветворения
- Имела ускоренную фазу или лейкемическую трансформацию (≥10% бластов в PB или BM в любое время до HCT)
- Активная неконтролируемая инфекция
- Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии.
Пациенты без нормальной функции органов определяются следующим образом:
- АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≥ 3 × установленный верхний предел нормы (ВГН)
- Прямой билирубин > 2,0 мг/дл
- Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≤60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
- Имеют хроническую или активную инфекцию, которая требует системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения.
- Имеют в настоящее время или в анамнезе застойную сердечную недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или любую документированную диастолическую или систолическую дисфункцию в анамнезе (ФВ ЛЖ < 40%, по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы)
- Беременность на момент регистрации
- Невозможно дать информированное согласие
- Иметь неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Субъекты, которым требуется терапия сильным ингибитором CYP3A4 до включения в это исследование.
- Не в состоянии принимать пероральные препараты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб
|
Руксолитиниб — это лекарство, которое блокирует определенные белки, называемые тирозинкиназами.
В частности, он блокирует тирозинкиназы JAK2.
Путь JAK2 чрезмерно активен при остром миелоидном лейкозе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб не соответствует требованиям до ТГСК
|
Руксолитиниб — это лекарство, которое блокирует определенные белки, называемые тирозинкиназами.
В частности, он блокирует тирозинкиназы JAK2.
Путь JAK2 чрезмерно активен при остром миелоидном лейкозе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без РТПХ и без рецидивов через 1 год
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников, выживших через год, у которых не было реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или рецидива (показатель GRFS).
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 и 2 года
|
Будут рассчитаны оценки Каплана-Мейера выживаемости без прогрессирования (ВБП), при этом пациенты без событий будут цензурированы через 1 и 2 года.
|
1 и 2 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 и 2 года
|
Общая выживаемость измеряется как время от трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до смерти.
Участники без мероприятия будут подвергнуты цензуре на дату последнего контакта.
|
1 и 2 года
|
|
Кумулятивная заболеваемость оРТПХ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кумулятивная частота острой РТПХ II-IV и II-IV степени через 6 мес после ТГСК
|
6 месяцев
|
|
Кумулятивная заболеваемость хРТПХ
Временное ограничение: 1 и 2 года
|
Кумулятивная частота среднетяжелой и тяжелой хронической РТПХ через 1 год и 2 года после ТГСК
|
1 и 2 года
|
|
Скорость приживления
Временное ограничение: 2 года
|
Приживление определяется как ANC > 500/мкг x 3 последовательных измерений и тромбоцитов > 20 x 10e9/л в течение трех дней подряд.
|
2 года
|
|
Среднее время приема руксолитиниба после ТГСК как мера осуществимости
Временное ограничение: 2 года
|
Время, в течение которого пациенты остаются на руксолитинибе с момента трансплантации до прекращения лечения.
|
2 года
|
|
Уровень токсичности
Временное ограничение: 2 года
|
Кумулятивная частота нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE 4).
Ранняя смерть от всех других причин считается конкурирующим риском.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gabriela Hobbs, MD, Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 августа 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17-569
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .