FS118 首次在晚期恶性肿瘤患者中进行人体研究
2025年6月27日 更新者：invoX Pharma Limited
一项 1/2 期、开放标签、首次人体研究，以评估 FS118（一种 LAG-3/PD-L1 双特异性抗体）在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性
这项研究将在诊断为晚期肿瘤的成年参与者中进行，以表征 FS118 的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和活性。
这是一项 1/2 期、多中心、开放标签、多剂量、首次人体研究，旨在系统地评估安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期FS118 在晚期肿瘤参与者中的剂量 (RP2D)，并确定 FS118 在头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 参与者中的疗效。
还将评估药代动力学、药效学、免疫原性和反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bordeaux、法国
- CHU Bordeaux
-
Lille、法国
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon、法国
- Centre Lyon Berard
-
Marseille、法国
- La Timone
-
Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Healthcare
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有参与者：
- 年龄≥18岁；
- 患有经组织学证实、局部晚期、不可切除或转移性实体瘤的参与者，这些肿瘤在包含 PD-1/PD-L1 的治疗期间或之后进展；
- 可测量的疾病；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤1；
- 预计寿命至少为 3 个月；
- 高效避孕；
- 愿意并能够提供书面知情同意书。
仅限扩展队列：
- 经组织学和/或细胞学证实的复发/转移性 (R/M) SCCHN，不适合通过手术或放疗进行根治性治疗；
- 只有 1 例既往接受过抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗，并且作为其治疗的一部分，根据联合阳性评分或肿瘤比例评分记录的 PD-L1 评分≥1%；
- 抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗方案必须是研究入组前的最后一次既往治疗，之前 R/M SCCHN 的全身性治疗方案不超过 2 次；
- 对含有抗 PD-1 或抗 PD-L1 的疗法产生耐药性；
- 参与者同意接受治疗前和治疗中的核心活检或切除活检，并且活检程序未被研究者判断为高风险。
排除标准：
所有参与者：
- 在 COVID-19 的情况下，参与者被认为具有致命结果的高风险；
- 有 COVID-19 病史且在 FS118 计划首次给药日期后 28 天内未提供 SARS CoV-2 感染阴性检测的参与者；
- 既往治疗：在研究药物首次给药后 28 天或 5 个半衰期内接受过全身抗癌治疗，或之前接受过 LAG-3 抑制剂治疗；
- 具有活动性或记录在案的自身免疫性疾病病史的参与者；
- 不受控制的并发疾病史；
- 已知感染；
- 不受控制的 CNS 转移、原发性 CNS 肿瘤或实体瘤，CNS 转移是唯一可测量的疾病；
- 既往史或活动性间质性肺病或肺炎、脑炎、癫痫发作、严重的免疫相关不良事件以及之前含有 PD-1/PD-L1 的治疗；
- 明显的心脏异常；
- 显着的实验室异常；
- 根据研究者的判断，对研究产品或其赋形剂不耐受，或任何会严重损害和/或禁止参与者参与研究的情况。
仅限扩展队列：
- 参与者有鼻咽或甲状腺原发肿瘤部位；
- 先前使用检查点抑制剂治疗期间有严重免疫相关毒性的病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：FS118每周
最初的队列将作为单一参与者队列按顺序注册。
如果没有观察到 DLT 或 ≥ 2 级研究药物相关不良事件，则将以 3+3 设计进行给药，随后进行 SCCHN 参与者扩展队列和与紫杉醇联合的扩展 SCCHN 队列。
|
参与者的给药将在 3 周的治疗周期中每周静脉内 (IV) 进行，直到 iCPD（即免疫确认的进行性疾病）、不可接受的毒性或停药。
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天给药，与每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天给药的 FS118 组合。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量递增：治疗突发不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：12个月
|
不良事件的发生率、严重程度和持续时间将通过 CTCAEv4.03 进行评估
|
12个月
|
|
剂量递增：FS118 的血清浓度与时间曲线
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（以 mcg/mL 测量浓度）
|
7个月
|
|
剂量递增：FS118 的最大血清浓度
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（Cmax 以 mcg/mL 测量）
|
7个月
|
|
剂量递增：达到 FS118 最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（以小时为单位测量 Tmax）
|
7个月
|
|
剂量递增：下一次给药前 FS118 的谷血清浓度（Ctrough）
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（以 mcg/mL 测量的谷值）
|
7个月
|
|
剂量递增：血清 FS118 浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（AUC 以 d.mcg/mL 测量）
|
7个月
|
|
剂量递增：FS118 的系统清除率 (CL)
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（CL 以 mL/天测量）
|
7个月
|
|
扩展队列：根据 RECIST 1.1 在可评估的 PD-L1 和 LAG-3 阳性 SCCHN 参与者中评估的疾病控制率
大体时间：24周
|
通过 RECIST 1.1 评估
|
24周
|
|
扩展队列（FS118 + 紫杉醇）：治疗中出现的不良事件的发生率（安全性和耐受性） 不良事件的发生率、严重程度和持续时间
大体时间：12个月
|
由 CTCAE v 5.0 评估
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量递增：根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估的疾病反应
大体时间：7个月
|
由 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估
|
7个月
|
|
扩展队列：治疗突发不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：12个月
|
不良事件的发生率、严重程度和持续时间将通过 CTCAEv4.03 进行评估
|
12个月
|
|
扩展队列：FS118 的最大血清浓度
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（Cmax 以 mcg/mL 测量）
|
7个月
|
|
扩展队列：FS118 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（以小时为单位测量 Tmax）
|
7个月
|
|
扩展队列：下一次给药前 FS118 的谷血清浓度（Ctrough）
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（以 mcg/mL 测量的谷值）
|
7个月
|
|
扩展队列：血清 FS118 浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（AUC 以 d.mcg/mL 测量）
|
7个月
|
|
扩展队列：FS118 的系统清除率 (CL)
大体时间：7个月
|
将获得用于血清 PK 分析的血样（CL 以 mL/天测量）
|
7个月
|
|
扩展队列：根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 在所有 SCCHN 参与者中评估的疾病反应
大体时间：24个月
|
通过 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估
|
24个月
|
|
FS118 + 紫杉醇的剂量递增和扩展队列
大体时间：7个月
|
FS118 免疫原性的发生率将包括 ADA 检测和分析（以滴度测量发生率）
|
7个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月16日
初级完成 (实际的)
2024年6月21日
研究完成 (实际的)
2024年6月21日
研究注册日期
首次提交
2018年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月14日
首次发布 (实际的)
2018年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月27日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- FS118-17101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.