Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FS118 Først i menneskelig undersøgelse hos patienter med avancerede maligniteter

27. juni 2025 opdateret af: invoX Pharma Limited

Et fase 1/2, åbent, første-i-menneske-studie til evaluering af sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​FS118, et LAG-3/PD-L1 bispecifikt antistof, hos patienter med avancerede maligniteter

Denne undersøgelse vil blive udført i voksne deltagere diagnosticeret med fremskredne tumorer for at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og aktiviteten af ​​FS118. Dette er et fase 1/2, multicenter, åbent, multiple-dosis, first-in-human studie, designet til systematisk at vurdere sikkerhed og tolerabilitet for at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D) for FS118 hos deltagere med fremskredne tumorer og for at bestemme effektiviteten af ​​FS118 hos deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN). Farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet og respons vil også blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Healthcare
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • CHU Bordeaux
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Lyon Berard
      • Marseille, Frankrig
        • La Timone
      • Nice, Frankrig
        • Centre Antoine Lacassagne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle deltagere:

  • Alder ≥18 år;
  • Deltagere med histologisk bekræftede, lokalt fremskredne, uoperable eller metastatiske solide tumorer, der udviklede sig under eller efter PD-1/PD-L1-holdig behandling;
  • Målbar sygdom;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1;
  • Forventet levetid anslået til at være mindst 3 måneder;
  • Meget effektiv prævention;
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Kun udvidelseskohorte:

  • Histologisk og/eller cytologisk bekræftet recidiverende/metastatisk (R/M) SCCHN, der ikke er modtagelig for helbredende terapi ved kirurgi eller stråling;
  • Kun 1 tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling og dokumenteret PD-L1-score ≥1 % ved kombineret positiv score eller tumorandelsscore som en del af deres behandling;
  • Et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlingsregime skal være den sidste forudgående behandling før undersøgelsesindskrivning, efter ikke mere end 2 tidligere systemiske regimer for R/M SCCHN;
  • Erhvervet resistens over for en anti-PD-1- eller anti-PD-L1-holdig behandling;
  • Deltageren indvilliger i at gennemgå en forbehandling og en kernebiopsi under behandling eller en excisionsbiopsi, og biopsiproceduren vurderes ikke at være højrisiko af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere:

  • Deltageren anses for at have høj risiko for dødelig udgang i tilfælde af COVID-19;
  • Deltagere med en historie med COVID-19 og ikke har givet en negativ test for SARS CoV-2-infektion inden for 28 dage efter den planlagte første dosisdato med FS118;
  • Tidligere behandling: Modtog systemisk anti-cancerterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere behandling med en LAG-3-hæmmer;
  • Deltagere med aktiv eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom;
  • Anamnese med ukontrolleret interkurrent sygdom;
  • Kendte infektioner;
  • Ukontrollerede CNS-metastaser, primære CNS-tumorer eller solide tumorer med CNS-metastaser som eneste målbar sygdom;
  • Tidligere historie med eller aktiv interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, encephalitis, kramper, alvorlige immunrelaterede bivirkninger med tidligere PD-1/PD-L1-holdige behandlinger;
  • Betydelige hjerteabnormiteter;
  • Betydelige laboratorieabnormiteter;
  • Intolerance over for forsøgsproduktet eller dets hjælpestoffer eller enhver tilstand, der væsentligt ville forringe og/eller forbyde deltagernes deltagelse i undersøgelsen, i henhold til efterforskerens vurdering.

Kun udvidelseskohorte:

  • Deltageren har nasopharynx eller thyroidea primært tumorsted;
  • Anamnese med alvorlig immunrelateret toksicitet under den forudgående behandling med checkpoint-hæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FS118 ugentligt
De indledende kohorter tilmeldes sekventielt som enkeltdeltagerskohorter. Hvis der ikke observeres nogen DLT- eller ≥Grade 2-studielægemiddelrelateret bivirkning, vil doseringen fortsætte i et 3+3-design efterfulgt af en ekspansionskohorte af deltagere med SCCHN og en ekspansions-SCCHN-kohorte i kombination med Paclitaxel.
Medicin: FS118
Dosering af deltagere vil ske intravenøst ​​(IV) ugentlig i 3-ugers behandlingscyklusser indtil iCPD (dvs. immun bekræftet progressiv sygdom), uacceptabel toksicitet eller seponering.
Medicin: Paclitaxel
Dosering på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus i kombination med FS118 givet på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Forekomst af akutte behandlingshændelser (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive vurderet af CTCAEv4.03
12 måneder
Dosiseskalering: Serumkoncentration vs tidsprofil for FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive opnået (koncentrationer målt i mcg/mL)
7 måneder
Dosiseskalering: Maksimal serumkoncentration af FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive udtaget (Cmax målt i mcg/mL)
7 måneder
Dosiseskalering: Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) af FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive udtaget (Tmax målt i timer)
7 måneder
Dosiseskalering: Laveste serumkoncentration (Ctrough) af FS118 før næste dosis
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive opnået (Ctrough målt i mcg/mL)
7 måneder
Dosiseskalering: Område under serum FS118 koncentration vs tid kurve (AUC)
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive opnået (AUC målt i d.mcg/mL)
7 måneder
Dosiseskalering: Systemisk clearance (CL) af FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive udtaget (CL målt i ml/dag)
7 måneder
Ekspansionskohorte: Sygdomskontrolrate vurderet af RECIST 1.1 hos evaluerbare deltagere med PD-L1 og LAG-3 positiv SCCHN
Tidsramme: 24 uger
Vurderet af RECIST 1.1
24 uger
Ekspansionskohorte (FS118 + paclitaxel): Forekomst af behandlingsfremmede bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet) Forekomst, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneder
Vurderet af CTCAE v 5.0
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Sygdomsrespons vurderet ved RECIST 1.1 og iRECIST
Tidsramme: 7 måneder
Vurderet af RECIST 1.1 og iRECIST
7 måneder
Ekspansionskohorte: Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive vurderet af CTCAEv4.03
12 måneder
Ekspansionskohorte: Maksimal serumkoncentration af FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive udtaget (Cmax målt i mcg/mL)
7 måneder
Ekspansionskohorte: Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) af FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive udtaget (Tmax målt i timer)
7 måneder
Ekspansionskohorte: Laveste serumkoncentration (Ctrough) af FS118 før næste dosis
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive opnået (Ctrough målt i mcg/mL)
7 måneder
Ekspansionskohorte: Areal under serum FS118 koncentration vs tid kurve (AUC)
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive opnået (AUC målt i d.mcg/mL)
7 måneder
Ekspansionskohorte: Systemisk clearance (CL) af FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver til serum PK-analyse vil blive udtaget (CL målt i ml/dag)
7 måneder
Ekspansionskohorte: Sygdomsrespons vurderet af RECIST 1.1 og iRECIST hos alle SCCHN-deltagere
Tidsramme: 24 måneder
Vurderet af RECIST 1.1 og iRECIST
24 måneder
Dosiseskalering og ekspansionskohorte af FS118 + paclitaxel
Tidsramme: 7 måneder
Forekomst af FS118-immunogenicitet vil omfatte ADA-detektion og -analyse (hyppighed målt i titer)
7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

invoX Pharma Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

21. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

22. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2025

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FS118-17101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner