Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

FS118 — первое исследование на людях у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

27 июня 2025 г. обновлено: invoX Pharma Limited

Фаза 1/2, открытое, первое исследование на людях для оценки безопасности и противоопухолевой активности FS118, биспецифического антитела LAG-3/PD-L1, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Это исследование будет проводиться на взрослых участниках с диагнозом запущенные опухоли, чтобы охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК) и активность FS118. Это фаза 1/2, многоцентровое, открытое, многодозовое, первое исследование на людях, предназначенное для систематической оценки безопасности и переносимости, определения максимально переносимой дозы (МПД) и/или рекомендуемой фазы 2. дозы (RP2D) для FS118 у участников с запущенными опухолями и для определения эффективности FS118 у участников с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN). Также будут оцениваться фармакокинетика, фармакодинамика, иммуногенность и ответ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Healthcare
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • CHU Bordeaux
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция
        • Centre Lyon Berard
      • Marseille, Франция
        • La Timone
      • Nice, Франция
        • Centre Antoine Lacassagne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все участники:

  • Возраст ≥18 лет;
  • Участники с гистологически подтвержденными, местнораспространенными, нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями, которые прогрессировали во время или после терапии, содержащей PD-1/PD-L1;
  • Измеримое заболевание;
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1;
  • Ожидаемая продолжительность жизни составляет не менее 3 месяцев;
  • Высокоэффективная контрацепция;
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.

Только расширенная когорта:

  • Гистологически и/или цитологически подтвержденный рецидивирующий/метастатический (Р/М) SCCHN, не поддающийся радикальной хирургической или лучевой терапии;
  • Только 1 предшествующая терапия анти-PD-1 или анти-PD-L1 и документально подтвержденная оценка PD-L1 ≥1% по комбинированному положительному баллу или баллу пропорции опухоли в рамках их лечения;
  • Схема лечения анти-PD-1 или анти-PD-L1 должна быть последней предшествующей терапией перед включением в исследование после не более чем 2 предшествующих системных схем R/M SCCHN;
  • Приобретенная устойчивость к терапии, содержащей анти-PD-1 или анти-PD-L1;
  • Участник соглашается пройти основную или эксцизионную биопсию до и после лечения, и исследователь не считает процедуру биопсии связанной с высоким риском.

Критерий исключения:

Все участники:

  • Участник считается подверженным высокому риску летального исхода в случае COVID-19;
  • Участники с COVID-19 в анамнезе, не предоставившие отрицательный результат теста на инфекцию SARS CoV-2 в течение 28 дней после запланированной даты первой дозы FS118;
  • Предшествующая терапия: получали системную противораковую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения после первой дозы исследуемого препарата или до лечения ингибитором LAG-3;
  • Участники с активным или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе;
  • История неконтролируемого интеркуррентного заболевания;
  • Известные инфекции;
  • Неконтролируемые метастазы в ЦНС, первичные опухоли ЦНС или солидные опухоли с метастазами в ЦНС как единственное измеримое заболевание;
  • Наличие в анамнезе или активного интерстициального заболевания легких или пневмонита, энцефалита, судорог, тяжелых побочных эффектов, связанных с иммунитетом, при предшествующем лечении, содержащем PD-1/PD-L1;
  • Значительные аномалии сердца;
  • Значительные лабораторные отклонения;
  • Непереносимость исследуемого продукта или его вспомогательных веществ или любое состояние, которое может значительно ухудшить и/или запретить участие участников в исследовании по решению исследователя.

Только расширенная когорта:

  • У участника обнаружена первичная опухоль носоглотки или щитовидной железы;
  • Тяжелая иммунотоксичность в анамнезе во время предшествующего лечения ингибиторами контрольных точек.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FS118 еженедельно
Первоначальные когорты будут зачисляться последовательно как когорты с одним участником. Если не наблюдается DLT или нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом ≥2 степени, то дозирование будет продолжаться по схеме 3+3, за которой следует расширенная когорта участников с SCCHN и расширенная когорта SCCHN в комбинации с паклитакселом.
Лекарство: ФС118
Дозирование участников будет происходить внутривенно (IV) еженедельно в течение 3-недельных циклов лечения до iCPD (т. е. прогрессирующего заболевания, подтвержденного иммунитетом), неприемлемой токсичности или прекращения.
Лекарство: Паклитаксел
Дозирование в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла в сочетании с FS118 вводят в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений будут оцениваться с помощью CTCAEv4.03.
12 месяцев
Повышение дозы: концентрация в сыворотке в зависимости от временного профиля FS118
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (концентрации измеряются в мкг/мл).
7 месяцев
Повышение дозы: максимальная концентрация в сыворотке FS118
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (Cmax измеряется в мкг/мл).
7 месяцев
Повышение дозы: время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) FS118.
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (Tmax измеряется в часах)
7 месяцев
Повышение дозы: Минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) FS118 перед следующей дозой
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (Ctrough измеряется в мкг/мл)
7 месяцев
Повышение дозы: площадь под кривой зависимости концентрации FS118 в сыворотке от времени (AUC)
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (AUC измеряется в д. мкг/мл).
7 месяцев
Повышение дозы: системный клиренс (CL) FS118
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (CL измеряется в мл/день)
7 месяцев
Расширенная когорта: уровень контроля заболевания по оценке RECIST 1.1 у поддающихся оценке участников с PD-L1 и LAG-3 положительным SCCHN
Временное ограничение: 24 недели
Оценено RECIST 1.1
24 недели
Расширенная когорта (FS118 + паклитаксел): Частота нежелательных явлений, возникших при лечении (безопасность и переносимость) Частота, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценено CTCAE v 5.0
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: ответ на заболевание согласно RECIST 1.1 и iRECIST
Временное ограничение: 7 месяцев
Оценено RECIST 1.1 и iRECIST
7 месяцев
Расширенная когорта: Частота нежелательных явлений, возникших при лечении (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений будут оцениваться с помощью CTCAEv4.03.
12 месяцев
Расширенная когорта: максимальная концентрация FS118 в сыворотке
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (Cmax измеряется в мкг/мл).
7 месяцев
Расширенная когорта: время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) FS118
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (Tmax измеряется в часах)
7 месяцев
Расширенная когорта: Минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) FS118 до следующей дозы
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (Ctrough измеряется в мкг/мл)
7 месяцев
Расширенная когорта: площадь под кривой зависимости концентрации FS118 в сыворотке от времени (AUC)
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (AUC измеряется в д. мкг/мл).
7 месяцев
Расширенная когорта: системный клиренс (CL) FS118
Временное ограничение: 7 месяцев
Будут получены образцы крови для анализа фармакокинетики сыворотки (CL измеряется в мл/день)
7 месяцев
Расширенная когорта: реакция на заболевание по оценке RECIST 1.1 и iRECIST у всех участников SCCHN
Временное ограничение: 24 месяца
Оценено RECIST 1.1 и iRECIST
24 месяца
Увеличение дозы и расширение когорты FS118 + паклитаксел
Временное ограничение: 7 месяцев
Заболеваемость иммуногенностью FS118 будет включать обнаружение и анализ ADA (заболеваемость измеряется в титре)
7 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

invoX Pharma Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FS118-17101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический рак

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться