FS118 První ve studii na lidech u pacientů s pokročilými malignitami
27. června 2025 aktualizováno: invoX Pharma Limited
Otevřená, první studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity FS118, bispecifické protilátky LAG-3/PD-L1, u pacientů s pokročilými malignitami
Tato studie bude provedena u dospělých účastníků s diagnózou pokročilého nádoru, aby se charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK) a aktivita FS118.
Jedná se o fázi 1/2, multicentrickou, otevřenou, vícedávkovou, první studii u člověka, navrženou k systematickému hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené fáze 2 dávka (RP2D) pro FS118 u účastníků s pokročilými nádory a ke stanovení účinnosti FS118 u účastníků se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN).
Bude také hodnocena farmakokinetika, farmakodynamika, imunogenicita a odpověď.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
80
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie
- CHU Bordeaux
-
Lille, Francie
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francie
- Centre Lyon Berard
-
Marseille, Francie
- La Timone
-
Nice, Francie
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Healthcare
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni účastníci:
- Věk ≥18 let;
- Účastníci s histologicky potvrzenými, lokálně pokročilými, neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory, které progredovaly během nebo po terapii obsahující PD-1/PD-L1;
- Měřitelná nemoc;
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1;
- Předpokládaná délka života se odhaduje na nejméně 3 měsíce;
- Vysoce účinná antikoncepce;
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Pouze kohorta rozšíření:
- Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená recidivující/metastatická (R/M) SCCHN, která není vhodná pro kurativní terapii chirurgickým zákrokem nebo ozařováním;
- Pouze 1 předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 a zdokumentované skóre PD-L1 ≥1 % podle kombinovaného pozitivního skóre nebo skóre podílu nádoru jako součást jejich léčby;
- Léčebný režim anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 musí být poslední předchozí terapií před zařazením do studie, po ne více než 2 předchozích systémových režimech pro R/M SCCHN;
- Získaná rezistence na terapii obsahující anti-PD-1 nebo anti-PD-L1;
- Účastník souhlasí s tím, že podstoupí základní i excizní biopsii před léčbou a během léčby a vyšetřovatel nepovažuje biopsii za vysoce rizikovou.
Kritéria vyloučení:
Všichni účastníci:
- má se za to, že účastník je vystaven vysokému riziku smrtelného výsledku v případě COVID-19;
- Účastníci s anamnézou COVID-19 a neposkytli negativní test na infekci SARS CoV-2 do 28 dnů od plánovaného data první dávky FS118;
- Předchozí léčba: podána systémová protinádorová léčba během 28 dnů nebo 5 poločasů první dávky studovaného léku nebo předchozí léčba inhibitorem LAG-3;
- Účastníci s aktivní nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění;
- Anamnéza nekontrolovaného interkurentního onemocnění;
- Známé infekce;
- Nekontrolované metastázy CNS, primární nádory CNS nebo solidní nádory s metastázami CNS jako jediné měřitelné onemocnění;
- Předchozí anamnéza nebo aktivní intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida, encefalitida, záchvaty, závažné nepříznivé účinky související s imunitou při předchozí léčbě obsahující PD-1/PD-L1;
- Významné srdeční abnormality;
- Významné laboratorní abnormality;
- Nesnášenlivost hodnoceného přípravku nebo jeho pomocných látek nebo jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího významně narušoval a/nebo zakazoval účast účastníků ve studii.
Pouze kohorta rozšíření:
- Účastník má místo primárního nádoru nosohltanu nebo štítné žlázy;
- Závažná imunitně podmíněná toxicita v anamnéze během předchozí léčby inhibitory kontrolních bodů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FS118 týdně
Počáteční kohorty se zapíší postupně jako kohorty s jedním účastníkem.
Pokud není pozorována žádná DLT nebo nežádoucí příhoda související s lékem ≥2. stupně, pak bude dávkování pokračovat v uspořádání 3+3 následované expanzní kohortou účastníků s SCCHN a expanzní SCCHN kohortou v kombinaci s paklitaxelem.
|
Dávkování účastníků bude probíhat intravenózně (IV) týdně v 3týdenních léčebných cyklech až do iCPD (tj. imunitou potvrzené progresivní onemocnění), nepřijatelné toxicity nebo přerušení.
Dávkování ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu v kombinaci s FS118 podávaným ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého 28denního cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eskalace dávky: Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 12 měsíců
|
Incidence, závažnost a trvání nežádoucích příhod budou hodnoceny pomocí CTCAEv4.03
|
12 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Sérová koncentrace vs časový profil FS118
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (koncentrace měřené v mcg/ml)
|
7 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Maximální sérová koncentrace FS118
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Cmax měřeno v mcg/ml)
|
7 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Čas k dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) FS118
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Tmax měřeno v hodinách)
|
7 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Minimální sérová koncentrace (Ctrough) FS118 před další dávkou
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Ctrough měřeno v mcg/ml)
|
7 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Oblast pod sérovou koncentrací FS118 vs. křivka času (AUC)
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (AUC měřeno v d.mcg/ml)
|
7 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Systémová clearance (CL) FS118
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (CL měřeno v ml/den)
|
7 měsíců
|
|
Expanzní kohorta: Míra kontroly onemocnění podle hodnocení RECIST 1.1 u hodnotitelných účastníků s PD-L1 a LAG-3 pozitivní SCCHN
Časové okno: 24 týdnů
|
Posouzeno RECIST 1.1
|
24 týdnů
|
|
Expanzní kohorta (FS118 + paclitaxel): Výskyt nežádoucích příhod vznikajících při léčbě (bezpečnost a snášenlivost) Výskyt, závažnost a trvání nežádoucích příhod
Časové okno: 12 měsíců
|
Posouzeno podle CTCAE v 5.0
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eskalace dávky: Reakce na onemocnění podle hodnocení RECIST 1.1 a iRECIST
Časové okno: 7 měsíců
|
Posouzeno RECIST 1.1 a iRECIST
|
7 měsíců
|
|
Rozšíření kohorty: Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 12 měsíců
|
Incidence, závažnost a trvání nežádoucích příhod budou hodnoceny pomocí CTCAEv4.03
|
12 měsíců
|
|
Expanzní kohorta: Maximální sérová koncentrace FS118
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Cmax měřeno v mcg/ml)
|
7 měsíců
|
|
Expanzní kohorta: Čas k dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) FS118
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Tmax měřeno v hodinách)
|
7 měsíců
|
|
Expanzní kohorta: Minimální sérová koncentrace (Ctrough) FS118 před další dávkou
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (Ctrough měřeno v mcg/ml)
|
7 měsíců
|
|
Expanzní kohorta: Oblast pod sérovou koncentrací FS118 vs. časová křivka (AUC)
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (AUC měřeno v d.mcg/ml)
|
7 měsíců
|
|
Expanzní kohorta: Systémová clearance (CL) FS118
Časové okno: 7 měsíců
|
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu PK séra (CL měřeno v ml/den)
|
7 měsíců
|
|
Expanzní kohorta: reakce na onemocnění podle hodnocení RECIST 1.1 a iRECIST u všech účastníků SCCHN
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzeno RECIST 1.1 a iRECIST
|
24 měsíců
|
|
Eskalace dávky a expanze kohorty FS118 + paclitaxel
Časové okno: 7 měsíců
|
Incidence imunogenicity FS118 bude zahrnovat detekci a analýzu ADA (incidence měřená v titru)
|
7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
21. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
21. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
22. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
1. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. června 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- FS118-17101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .