Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FS118 Først i menneskelig studie hos pasienter med avanserte maligniteter

27. juni 2025 oppdatert av: invoX Pharma Limited

En fase 1/2, åpen etikett, første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til FS118, et LAG-3/PD-L1 bispesifikt antistoff, hos pasienter med avanserte maligniteter

Denne studien vil bli utført på voksne deltakere diagnostisert med avanserte svulster for å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og aktiviteten til FS118. Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen, flerdose, første-i-menneske-studie, designet for systematisk å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, for å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2 dose (RP2D) for FS118 hos deltakere med avanserte svulster og for å bestemme effekten av FS118 hos deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN). Farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og respons vil også bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Healthcare
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU Bordeaux
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Lyon Berard
      • Marseille, Frankrike
        • La Timone
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere:

  • Alder ≥18 år;
  • Deltakere med histologisk bekreftede, lokalt avanserte, ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster som progredierte mens de var på eller etter behandling med PD-1/PD-L1;
  • Målbar sykdom;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1;
  • Forventet levetid estimert til å være minst 3 måneder;
  • Svært effektiv prevensjon;
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Kun utvidelseskohort:

  • Histologisk og/eller cytologisk bekreftet tilbakevendende/metastatisk (R/M) SCCHN som ikke er mottakelig for kurativ terapi ved kirurgi eller stråling;
  • Kun 1 tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling og dokumentert PD-L1-skåring ≥1 % ved kombinert positiv poengsum eller tumorandelskår som en del av behandlingen;
  • Et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlingsregime må være den siste tidligere behandlingen før studieregistrering, etter ikke mer enn 2 tidligere systemiske regimer for R/M SCCHN;
  • Ervervet resistens mot en anti-PD-1- eller anti-PD-L1-holdig terapi;
  • Deltakeren samtykker i å gjennomgå en kjerne- eller eksisjonsbiopsi under forbehandling og under behandling, og biopsiprosedyren vurderes ikke å være høyrisiko av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere:

  • Deltakeren anses å ha høy risiko for dødelig utfall i tilfelle av COVID-19;
  • Deltakere med en historie med COVID-19 og ikke har gitt en negativ test for SARS CoV-2-infeksjon innen 28 dager etter den planlagte første dosedatoen med FS118;
  • Tidligere behandling: Mottok systemisk anti-kreftbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, etter den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere behandling med en LAG-3-hemmer;
  • Deltakere med aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom;
  • Anamnese med ukontrollert interkurrent sykdom;
  • Kjente infeksjoner;
  • Ukontrollerte CNS-metastaser, primære CNS-svulster eller solide svulster med CNS-metastaser som eneste målbar sykdom;
  • Tidligere historie med eller aktiv interstitiell lungesykdom eller pneumonitt, encefalitt, anfall, alvorlige immunrelaterte bivirkninger med tidligere behandlinger som inneholder PD-1/PD-L1;
  • Betydelige hjerteabnormaliteter;
  • Betydelige laboratorieavvik;
  • Intoleranse overfor undersøkelsesproduktet eller dets hjelpestoffer, eller enhver tilstand som i betydelig grad vil svekke og/eller forby deltakernes deltakelse i studien, i henhold til etterforskerens vurdering.

Kun utvidelseskohort:

  • Deltakeren har nasofarynx eller primærtumor i skjoldbruskkjertelen;
  • Anamnese med alvorlig immunrelatert toksisitet under tidligere behandling med sjekkpunkthemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FS118 ukentlig
De første kohortene vil registrere seg sekvensielt som en-deltaker-kohorter. Hvis ingen DLT eller ≥Grade 2 studiemedisinrelatert bivirkning er observert, vil doseringen fortsette i et 3+3 design etterfulgt av en ekspansjonskohort av deltakere med SCCHN og en utvidelses SCCHN-kohort i kombinasjon med paklitaksel.
Legemiddel: FS118
Dosering av deltakerne vil skje intravenøst ​​(IV) ukentlig i 3-ukers behandlingssykluser inntil iCPD (dvs. immun bekreftet progressiv sykdom), uakseptabel toksisitet eller seponering.
Legemiddel: Paklitaksel
Dosering på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus i kombinasjon med FS118 gitt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering: Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli vurdert av CTCAEv4.03
12 måneder
Doseeskalering: Serumkonsentrasjon vs tidsprofil for FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (konsentrasjoner målt i mcg/mL)
7 måneder
Doseøkning: Maksimal serumkonsentrasjon av FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Cmax målt i mcg/mL)
7 måneder
Doseøkning: Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Tmax målt i timer)
7 måneder
Doseøkning: Laveste serumkonsentrasjon (Ctrough) av FS118 før neste dose
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Ctrough målt i mcg/ml)
7 måneder
Doseskalering: Område under serum FS118 konsentrasjon vs tid kurve (AUC)
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (AUC målt i d.mcg/mL)
7 måneder
Doseeskalering: Systemisk clearance (CL) av FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (CL målt i ml/dag)
7 måneder
Ekspansjonskohort: Sykdomskontrollrate vurdert av RECIST 1.1 hos evaluerbare deltakere med PD-L1 og LAG-3 positiv SCCHN
Tidsramme: 24 uker
Vurdert av RECIST 1.1
24 uker
Ekspansjonskohort (FS118 + paklitaksel): Forekomst av behandlingsopptredende bivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet) Forekomst, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert av CTCAE v 5.0
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskalering: Sykdomsrespons vurdert av RECIST 1.1 og iRECIST
Tidsramme: 7 måneder
Vurdert av RECIST 1.1 og iRECIST
7 måneder
Ekspansjonskohort: Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli vurdert av CTCAEv4.03
12 måneder
Ekspansjonskohort: Maksimal serumkonsentrasjon av FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Cmax målt i mcg/mL)
7 måneder
Ekspansjonskohort: Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Tmax målt i timer)
7 måneder
Ekspansjonskohort: Laveste serumkonsentrasjon (Ctrough) av FS118 før neste dose
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (Ctrough målt i mcg/ml)
7 måneder
Ekspansjonskohort: Område under serum FS118 konsentrasjon vs tid kurve (AUC)
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (AUC målt i d.mcg/mL)
7 måneder
Ekspansjonskohort: Systemisk klarering (CL) av FS118
Tidsramme: 7 måneder
Blodprøver for serum PK-analyse vil bli tatt (CL målt i ml/dag)
7 måneder
Ekspansjonskohort: Sykdomsrespons vurdert av RECIST 1.1 og iRECIST hos alle SCCHN-deltakere
Tidsramme: 24 måneder
Vurdert av RECIST 1.1 og iRECIST
24 måneder
Doseeskalering og ekspansjonskohort av FS118 + paklitaksel
Tidsramme: 7 måneder
Forekomst av FS118-immunogenisitet vil inkludere ADA-deteksjon og -analyse (forekomst målt i titer)
7 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

invoX Pharma Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2025

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FS118-17101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk kreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere