较低剂量的Ketorolac在ICU中进行镇痛疼痛控制:一项初步可行性研究 (KETOROLAC-ICU)
较低剂量的Ketorolac在ICU中进行镇痛性疼痛控制:一项随机,盲,平行组,安慰剂对照试验,以确定酮洛拉克对疼痛评分的影响和对重症患者的阿片类药物的影响
阿片类药物通常用于控制ICU重症患者的疼痛。 但是,在离开ICU后,医院中鸦片使用率的提高可能会导致基于处方的鸦片依赖性增加。 这可能有助于全世界正在进行的阿片类流行病。 其他可以减轻疼痛的药物,例如非甾体类抗炎药(NSAID),正在重病患者中研究。 这些药物阻止了引起体内炎症的酶,环氧合酶(COX)。 阻止这些酶可以减轻疼痛,发烧和炎症。 传统上,由于胃肠道(GI)出血和急性肾脏损伤(AKI)的风险,NSAID不常见于重症患者中。 但是,许多重症患者已经接受了用于防止胃肠道出血和AKI的药物和治疗方法,并受到密切监测,因此这些药物可能有助于减轻这些患者的疼痛。
这项研究的目的是查看是否可以在重病患者中安全地使用NSAID,以减少控制疼痛控制所需的鸦片剂量。 这是一项试点研究或可行性研究,预计不会明确回答这个问题。 它的主要目的是确定在ICU中,非甾体抗炎药是否可以减少危重患者的阿片类药物的使用。 本研究中收集的数据将来可以在更大的研究中使用。
研究概览
详细说明
目的:这项研究的目的是确定进行未来,充分动力的大规模随机试验的可行性,同时评估静脉内NSAID的安全性和功效在重病患者中。
假设:研究人员假设这项单中心试点研究将证明NSAIDS给药可行且安全,并有可能减少ICU疼痛患者的鸦片使用。
理由:鉴于鸦片制剂是重症患者的镇痛的支柱,因此很难实现ICU中的疼痛,但这并非没有意想不到的副作用,尤其是可能的未来药物依赖或成瘾的意想不到的后果。 鉴于阿片类药物和其他辅助性止痛药(例如,对乙酰氨基酚)正在以高比例的速度使用,并且NSAID的使用率相对较低(由于理论上的AKI和GI BLEEDS的理论风险),实践可能会改变实践的可能性。为了增加较低剂量的NSAID使用,以减少疼痛和鸦片使用,而不会增加风险。
目的:该试验试验的主要目的是评估使用ICU中NSAID的较大临床试验的可行性,用于疼痛患者。 试验可行性试验的主要结果是:招聘和同意率,随机参与者的比例,而随机分组与非随机分配,保留和协议依从性率。
次要目标是评估拟议试验的安全性(例如 胃肠道出血,急性肾脏损伤,死亡)和功效结果(例如 参与者的疼痛评分,鸦片和其他镇痛用法)。
研究方法/程序:研究人员已将酮洛克拉克ICU设计为试验随机对照试验(前瞻性,单中心,平行组,隐藏,盲人),研究了使用低剂量的酮洛洛克对重症患者的使用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Vincent I Lau, MD MSc
- 电话号码:780-492-9390
- 邮箱:vince.lau@ualberta.ca
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- 招聘中
- University of Alberta Hospital
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接触:
- Vincent I Lau, MD MSc
- 电话号码:780-492-9390
- 邮箱:vince.lau@ualberta.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄> 18岁
- 入学重症监护室(ICU)
- 患有疼痛的参与者(重症监护疼痛观察工具[CPOT]> 1和/或自我报告痛苦得分> 1在视觉模拟量表[VAS]或数值评级量表[NRS])
排除标准:
- 女性的血清Cr> 100 mmol/L,男性> 130 mmol/L
- 持续的ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)/ARB(血管紧张素受体阻滞剂)在ICU中使用
- 已知的高跟血> 5.5
- 预先存在的慢性肾脏疾病(CKD阶段> 3),女性的血清CR> 100 mmol/L定义,男性为130 mmol/L(在筛查时,基于院前稳定稳定的门诊基础基线值)
- 新的急性肾脏损伤KDigo阶段> 2(在基线高于基线和/或<0.5ml/kg/kg/kg/kg/小时尿量> 12小时的血清肌酐中升高以上> 3倍以上)
- 预先存在的胃肠道出血(在住院后的12周内,需要住院或医疗评估),新的消化性溃疡疾病,食管炎,食管静脉曲张在过去3个月内
- 活性胃 /十二指肠 /消化性溃疡,主动胃肠道出血
- 事先对NSAIDS或应激性溃疡预防的禁忌症/过敏,特别是如果参与者患有过敏反应(哮喘或荨麻疹)或非抗毒性哮喘反应,或者对NSAID或任何压力溃疡反应 质子泵抑制剂,组胺2受体阻滞剂等(例如 质子泵抑制剂,组胺2阻滞剂等)
- ASA-Intererance的完整或部分综合征(例如 鼻孔炎,荨麻疹/血管性水肿,鼻息,哮喘)
- 没有接受压力溃疡预防的参与者(例如 质子泵抑制剂,组胺2受体阻滞剂等)而在ICU中
- 任何活跃的出血(需要任何血液产物或辅助凝血剂,血液的任何输出> 100 mL/hr,例如 胸管排水,腹腔排水等)
- 目前正在接受其他指示的NSAID
- 炎症性肠病(例如 先前诊断出克罗恩病或溃疡性结肠炎的参与者)
- 接收概率,牛皮林或五氧化胺
- 活跃的缺血性心脏病(急性心肌梗塞,当前住院期间急性冠状动脉综合征)
- 中度不受控制的心力衰竭(纽约心脏协会:II-IV类)
- 中度至重度肝脏损伤或活动肝病(操作定义:具有儿童pugh B类(中度)或C(严重)肝硬化的参与者,或用于终末期肝病钠(MELD-NA)的模型> 25,或主动急性肝衰竭:脑病严重急性肝损伤和合成功能受损国际归一化比率(INR)> 1.5,有或没有预先存在的肝病)
- 活跃的脑血管出血或中风(脑血管事故,短暂性缺血发作和/或Amaurosis Fugax,例如 当前住院期间患有积极中风症状的参与者)
- 脑血管出血或其他出血性疾病
- 怀疑或确认的脑血管出血患者的凝结障碍,高血压风险高或不完全止血的术后患者
- 由于其酒精含量而导致酮甲胺注射的神经乳突(硬膜外或鞘内)给药
- 横纹肌溶解(肌酐激酶> 5000 U/L)
- 最近的移植(在同一医院入院中,例如心脏,肺,肾脏,肝等)
- 已知对Ketorolac或其他NSAID过敏
- 参与者预计将留在ICU <48小时
- 在主体医师的看来,预期死亡或戒断生命治疗可在48小时内
- 已知参与者怀孕和/或母乳喂养
- 大多数负责任的医师,参与者或替代决策者都会拒绝研究参与(和原因)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Ketorolac
Ketorolac管理 +护理标准。 在研究药物的暴露期间,参与者将不允许在他们的替代NSAID中共同管理NSAID。 每次施用剂量后,应由治疗团队(根据当地的机构指南和实践)评估总体镇痛性要求,并尝试通过解除镇痛输注或减少止痛药剂量(尤其是如果客观疼痛评分度量为零,例如 CPOT或NRS/VAS)。 |
Ketorolac 15 mg IV Q6H最多总共3天或从ICU出院(以先到者为准)。
Ketorolac将在0.9%的正常盐水10 mL注射器中稀释。
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安慰剂比较:安慰剂
安慰剂管理 +护理标准。 在研究药物的暴露期间,参与者将不允许在他们的替代NSAID中共同管理NSAID。 每次施用剂量后,应由治疗团队(根据当地的机构指南和实践)评估总体镇痛性要求,并尝试通过解除镇痛输注或减少止痛药剂量(尤其是如果客观疼痛评分度量为零,例如 CPOT或NRS/VAS)。 |
匹配安慰剂IV Q6H最多总共3天或从ICU出院(以先到者为准)。
匹配的安慰剂将在0.9%的正常盐水10 mL注射器中稀释。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行性 - 招聘和保留
大体时间:第1-7天,第90天
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试点现场的招聘率(参与者/月),合格参与者的同意率,非随机参与者的比例和参与者保留率。
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第1-7天,第90天
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可行性 - 协议依从性
大体时间:第1-7天,第90天
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协议依从性和协议不遵守的原因。
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第1-7天,第90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿片类药物使用
大体时间:基线;第1-7天,14、21、28、90
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阿片类药物的给药(转化为口服吗啡当量)
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基线;第1-7天,14、21、28、90
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疼痛评分 - 重症监护疼痛观察工具(CPOT)
大体时间:基线;第1-7天,第14、21、28天
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医护人员使用重症监护疼痛观察工具(CPOT)来测量疼痛的四个指标:面部表达,身体运动,肌肉张力和遵守呼吸机(或用于拔管参与者的发声)。
四个指标中的每个指标中的每个指标从0到2进行排名,更高的数字描述了更多的疼痛行为。
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基线;第1-7天,第14、21、28天
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疼痛评分 - 视觉模拟量表(VAS)
大体时间:基线;第1-7天,第14、21、28天
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视觉模拟量表(VAS)是对参与者疼痛程度的自我报告量度。
该工具由一条单一的10厘米长的线组成,其一端标题为“无疼痛”,另一端标题为“疼痛尽可能糟糕”。
然后,参与者在线上画了一个标记,与他们的疼痛程度相对应。
此标记随后在距线的“无疼痛”一侧的距离中进行量化。
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基线;第1-7天,第14、21、28天
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疼痛评分 - 数值疼痛评分量表(NRS)
大体时间:基线;第1-7天,第14、21、28天
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数值疼痛评分量表(NRS)是对参与者疼痛程度的自我报告量度。
要求参与者以0到10的比例对疼痛进行排名,其中0代表不疼痛,而10个代表最严重的疼痛。
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基线;第1-7天,第14、21、28天
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安全 - 急性肾脏损伤
大体时间:第1-7天,第28天
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Kdigo阶段≥2(血清肌酐>增加基线> 2-3倍,<0.5ml/kg/kg/kg/小时尿量> 12小时)和/或或/或需要肾脏替代疗法
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第1-7天,第28天
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安全 - 胃肠道(GI)出血
大体时间:第1-7天,第28天
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临床上显着的胃肠道出血(明显的胃肠道出血的视觉和生理证据)
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第1-7天,第28天
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安全 - 其他
大体时间:第1-28天
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发生任何不利和/或严重的不良事件
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第1-28天
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全因死亡率
大体时间:第28天,第90天
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ICU,医院或入院后的全因死亡率。
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第28天,第90天
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与健康相关的生活质量(EQ-5D-5L)
大体时间:第90天
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Euroqol与健康相关的生活质量问卷(EQ-5D-5L)是对参与者当前健康状况和生活质量的自我报告的衡量标准。
该问卷由5个问题组成,每个问题都代表与健康相关的生活质量的不同维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。
每个问题都有5个可能的回答,从“无问题”(得分为1)到“无法/极端问题”(得分为5)。
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第90天
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临床脆弱量表(CFS)
大体时间:基线;第90天
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临床虚弱量表(CFS)是描述参与者脆弱和功能水平的工具。
该量表范围从“非常适合”(得分为1)到“绝症病态”(9分)。
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基线;第90天
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认知措施
大体时间:第1-28天
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Del妄的发生率(ICDSC得分≥4),意识水平降低的持续时间(LOC)由于中度重度镇静而引起的(RASS得分≤ -3),需要插管的LOC降低或持续的机械通气(GCS <8)的持续时间
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第1-28天
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器官支持
大体时间:第1-7天,14、21、28、90
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侵入性机械通气的使用和持续时间(包括重新启动速率),非侵入性通气,肾脏替代疗法和加速器
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第1-7天,14、21、28、90
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入学时间
大体时间:第90天
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ICU住院时间,住院时间长度,再入院情节
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第90天
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程序
大体时间:第1-7天,第28天
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需要内窥镜检查(EGD或结肠镜检查),血管造影和/或探索性剖腹手术
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第1-7天,第28天
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其他镇痛
大体时间:第1-7天,14、21、28、90
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非阿片类镇痛药
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第1-7天,14、21、28、90
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Vincent I Lau, MD MSc、University of Alberta
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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