MOTREM (LR12) 在健康男性受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征
2025年1月16日 更新者：Inotrem
I 期、随机、安慰剂对照研究，以评估健康男性受试者中递增、单次、静脉内剂量的 MOTREM (LR12) 的安全性、耐受性和药代动力学特征
这是一项单中心、随机、安慰剂对照研究，采用序贯静脉注射。
剂量递增队列设计，以评估 MOTREM（南吉博肽）在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学
研究概览
详细说明
这是一项在健康志愿者中的剂量升级研究，以评估Nangibotide在人类中的安全性和药代动力学
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Croydon、英国
- Richmond Pharmacology Ltd.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康男性
- ≥18岁至≤45岁
- 体重指数 (BMI) 在 18-30 公斤/平方米之间（含）
- 书面知情同意参加。
主要排除标准：
- 任何临床相关的急性或慢性疾病
- 任何吸毒或酗酒史
- 通过病史、体格检查或其他评估确定的任何临床重大疾病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂
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安慰剂
其他名称：
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实验性的：Motrem 1
Nangibotide剂量1
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连续静脉注射输液
其他名称：
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实验性的：Motrem 2
Nangibotide剂量2
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连续静脉注射输液
其他名称：
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实验性的：Motrem 3
Nangbotide剂量3
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连续静脉注射输液
其他名称：
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实验性的：Motrem 4
Nangibotide剂量4
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连续静脉注射输液
其他名称：
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实验性的：Motrem 5
Nangibotide剂量5
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连续静脉注射输液
其他名称：
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实验性的：Motrem 6
Nangibotide剂量6
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连续静脉注射输液
其他名称：
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实验性的：Motrem 7
Nangibotide剂量7
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连续静脉注射输液
其他名称：
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实验性的：Motrem 8
Nangibotide剂量8
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连续静脉注射输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性：经历治疗的受试者的数量出现不利事件
大体时间：30-44天
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与安慰剂相比，收集了经历治疗的受试者的数量，以评估MotREM（LR12）的安全性和耐受性。
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30-44天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学（最大血浆浓度）
大体时间：仅对在15分钟内接受负载剂量的3-8组评估最大血浆浓度（CMAX），并在7小时内和45分钟内进行维持剂量。 CMAX在开始剂量开始后从Predose到10H的一段时间内确定。
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LR12的血浆浓度通过经过验证的液相色谱 - 质谱法（LC-MS/MS）测定法测量，并使用非分节方法进行分析，以获得最大血浆浓度（CMAX）的药代动力学参数的估计。
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仅对在15分钟内接受负载剂量的3-8组评估最大血浆浓度（CMAX），并在7小时内和45分钟内进行维持剂量。 CMAX在开始剂量开始后从Predose到10H的一段时间内确定。
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LR12 PK参数的统计分析：维持输注期间的稳态浓度（CAVG30-465）
大体时间：仅针对3-8组的CAVG30-465评估，他们在15分钟内接受了装载剂量，并在7小时和45分钟内进行了维持剂量。 CAVG30-465是在从predose开始的一段时间内确定加载剂量后10H的。
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LR12的血浆浓度通过经过验证的LC-MS/MS测定法测量，并使用非隔离方法进行分析，以获取维持输注期间稳态浓度的PK参数的估计值（CAVG30-465）。
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仅针对3-8组的CAVG30-465评估，他们在15分钟内接受了装载剂量，并在7小时和45分钟内进行了维持剂量。 CAVG30-465是在从predose开始的一段时间内确定加载剂量后10H的。
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LR12 PK参数的统计分析：T1/2
大体时间：仅针对在15分钟内接受装载剂量的3-8组评估T1/2，并在7小时和45分钟内进行维护剂量。从7小时和45分钟开始的一段时间内确定T1/2在加载剂量开始后（衰减期）。
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LR12的血浆浓度通过经过验证的LC-MS/MS测定法测量，并使用非分室方法分析，以获取末端半寿命的PK参数（T1/2）的估计值。 值得注意的是，在增加剂量时，半衰期的明显增加是通过检测缓慢的消除阶段来解释的，缓慢的消除阶段低于下剂量的定量限制。 |
仅针对在15分钟内接受装载剂量的3-8组评估T1/2，并在7小时和45分钟内进行维护剂量。从7小时和45分钟开始的一段时间内确定T1/2在加载剂量开始后（衰减期）。
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LR12 PK参数的统计分析：AUC0-T
大体时间：AUC0-T仅针对在15分钟内接受负载剂量的3-8组和7小时和45分钟的维持剂量进行评估。 AUC0-T在启动时间零（predose）的一段时间内确定为上次观察到的浓度（t）。
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通过经过验证的LC-MS/MS测定测量血浆LR12的血浆浓度，并使用非各个分室方法对血浆浓度曲线（H.NG/ML）在时间零（predose）（predose）到上次观察浓度（T）使用量的（t）liN（t lote）（tose）的时间（tose pos to pos to pos to pos to pos to to pose）进行分析（h.ng/ml）在血浆浓度曲线（h.ng/ml）下的PK参数估计值进行估计。 （AUC0-T）。
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AUC0-T仅针对在15分钟内接受负载剂量的3-8组和7小时和45分钟的维持剂量进行评估。 AUC0-T在启动时间零（predose）的一段时间内确定为上次观察到的浓度（t）。
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LR12 PK参数的统计分析：AUC0-∞
大体时间：AUC0-∞仅针对3-8组的组评估，后者在15分钟内接受了载荷剂量，并在7小时和45分钟内进行了维持剂量。 AUC0-∞在一段时间内启动时间零（predose）到无穷大（参见上一节中的外推公式）。
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LR12的血浆浓度通过经过验证的LC-MS/MS测定法测量，并使用非分室方法分析，以获取AUC0-∞的PK参数的估计值。 AUC0-∞表示等离子浓度时曲线（H.NG/ML）从时间0到无穷大（AUC0-∞= AUC0-T + [CT/KE]），其中CT = CT =在PK分布上观察到的最后样品的药物浓度在PK中检测到了药物，而KE则代表末端速率常数）。 AUC0-∞外推的百分比不得超过20％。 |
AUC0-∞仅针对3-8组的组评估，后者在15分钟内接受了载荷剂量，并在7小时和45分钟内进行了维持剂量。 AUC0-∞在一段时间内启动时间零（predose）到无穷大（参见上一节中的外推公式）。
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LR12 PK参数的统计分析：CL
大体时间：仅对3-8组的CL进行评估，后者在15分钟内接受了负载剂量，并在7小时和45分钟内（465分钟）进行维持剂量。 CL是根据灌注速率（Ng/kg/h）和灌注结束时（7H45min = 465min）计算的。
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LR12的血浆浓度通过经过验证的LC-MS/MS测定法测量，并使用非分室方法进行分析，以获取全身清除率（CL）的PK参数的估计值。 使用公式：Cl = K0/CSS估算系统间隙，其中K0是灌注率（Ng/kg/h），CSS是灌注结束时的浓度（C在465分钟时C）。 值得注意的是，清除值的狭窄范围表明，T1/2的明显增加，分布体积随剂量的函数并不是由于药代动力学中的非线性，而是由于生物分析测定的定量限制。 |
仅对3-8组的CL进行评估，后者在15分钟内接受了负载剂量，并在7小时和45分钟内（465分钟）进行维持剂量。 CL是根据灌注速率（Ng/kg/h）和灌注结束时（7H45min = 465min）计算的。
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LR12 PK参数的统计分析：分布量（V）
大体时间：V仅针对在15分钟内接受装载剂量的3-8组评估，并在7小时和45分钟内进行维护剂量。 V均来自Cl和KE，从LR12浓度时间曲线计算出，加载剂量开始后的predose到10H。
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根据以下公式估算分布量：v = cl x mrt（平均停留时间）。 但是，关于给药程序，无法精确计算MRT。 此外，在某些情况下无法估计MRT。 因此，使用以下公式V = Cl / Ke。 通过对数线性回归分析分析在视觉上评估为末端对数线性相位的数据点，通过对数线性回归分析估算终端速率常数（KE）。 值得注意的是，可以说，V的这种明显增加也可以通过检测缓慢的消除阶段来解释，该阶段低于下剂量的定量限制。 |
V仅针对在15分钟内接受装载剂量的3-8组评估，并在7小时和45分钟内进行维护剂量。 V均来自Cl和KE，从LR12浓度时间曲线计算出，加载剂量开始后的predose到10H。
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LR12 PK参数的统计分析：TMAX
大体时间：仅针对在15分钟内接受负载剂量的3-8组评估TMAX，并在7小时和45分钟内进行维护剂量。在开始剂量开始后，从predose到10H的一段时间内确定TMAX。
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LR12的血浆浓度通过经过验证的LC-MS/MS测定法测量，并使用非跨室方法分析，以获取明显的CMAX时PK参数的估计，并通过Winnonlin（TMAX）对等离子体药物浓度VSS进行检查。
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仅针对在15分钟内接受负载剂量的3-8组评估TMAX，并在7小时和45分钟内进行维护剂量。在开始剂量开始后，从predose到10H的一段时间内确定TMAX。
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LR12 PK参数的统计分析：t最后
大体时间：T最后一次评估了3-8组，后者在15分钟内接受了装载剂量，并在7小时和45分钟内进行了维持剂量。 t最后确定为上次观察到的浓度的时间，在加载剂量开始后可以达到10小时。
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该PK参数是从测得的LR12血浆浓度计算的，它代表了最后观察到的浓度的时间。
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T最后一次评估了3-8组，后者在15分钟内接受了装载剂量，并在7小时和45分钟内进行了维持剂量。 t最后确定为上次观察到的浓度的时间，在加载剂量开始后可以达到10小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月25日
研究完成 (实际的)
2016年8月25日
研究注册日期
首次提交
2018年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月12日
首次发布 (实际的)
2018年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月16日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MOT-C-104
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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