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Profils d'innocuité, de tolérabilité et pharmacocinétiques de MOTREM (LR12) chez des sujets masculins en bonne santé

16 janvier 2025 mis à jour par: Inotrem

Une étude de phase I, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les profils pharmacocinétiques de doses intraveineuses uniques croissantes de MOTREM (LR12) chez des sujets masculins en bonne santé

Il s'agissait d'une étude monocentrique, randomisée et contrôlée par placebo avec une injection intraveineuse séquentielle. conception de cohortes d'escalade de dose, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de MOTREM (nangibotide) chez des volontaires sains

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude d'escalade de dose chez des volontaires sains pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique du nangibotide chez l'homme

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Croydon, Royaume-Uni
        • Richmond Pharmacology Ltd.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • homme en bonne santé
  • ≥18 à ≤45 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m² inclus
  • Consentement éclairé écrit pour participer.

Principaux critères d'exclusion :

  • Toute maladie aiguë ou chronique cliniquement pertinente
  • Toute histoire d'abus de drogue ou d'alcool
  • Tout antécédent de maladie cliniquement significative tel que déterminé par les antécédents médicaux, un examen physique ou d'autres évaluations.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo apparié
Médicament: Placebo
Placebo
Autres noms:
  • placebo apparié
Expérimental: Motrem 1
dose de nangibotide 1
Médicament: nangibotide
IV continue infusion
Autres noms:
  • LR12
  • MOTREM
Expérimental: Motrem 2
Dose de nangibotide 2
Médicament: nangibotide
IV continue infusion
Autres noms:
  • LR12
  • MOTREM
Expérimental: Motrem 3
Dose de nangibotide 3
Médicament: nangibotide
IV continue infusion
Autres noms:
  • LR12
  • MOTREM
Expérimental: Motrem 4
Dose de nangibotide 4
Médicament: nangibotide
IV continue infusion
Autres noms:
  • LR12
  • MOTREM
Expérimental: Motrem 5
Dose de nangibotide 5
Médicament: nangibotide
IV continue infusion
Autres noms:
  • LR12
  • MOTREM
Expérimental: Motrem 6
Dose de nangibotide 6
Médicament: nangibotide
IV continue infusion
Autres noms:
  • LR12
  • MOTREM
Expérimental: Motrem 7
Dose de nangibotide 7
Médicament: nangibotide
IV continue infusion
Autres noms:
  • LR12
  • MOTREM
Expérimental: Motrem 8
Dose de nangibotide 8
Médicament: nangibotide
IV continue infusion
Autres noms:
  • LR12
  • MOTREM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité: le nombre de sujets subissant un traitement émergent émergent des événements indésirables
Délai: 30-44 jours
Le nombre de sujets bénéficiant d'événements indésirables émergents du traitement a été collecté pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de Motrem (LR12) par rapport au placebo.
30-44 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (concentration plasmatique maximale)
Délai: La concentration plasmatique maximale (CMAX) a été évaluée uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de charge sur 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. Le CMAX est déterminé sur une période de temps à partir de la prédose à 10h après le début de la dose de chargement.
Les concentrations plasmatiques de LR12 ont été mesurées par un essai de spectrométrie de masse liquide de masse (LC-MS / MS) validée et analysées en utilisant des méthodes non compartimentées pour obtenir des estimations du paramètre pharmacocinétique de la concentration maximale plasmatique (CMAX).
La concentration plasmatique maximale (CMAX) a été évaluée uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de charge sur 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. Le CMAX est déterminé sur une période de temps à partir de la prédose à 10h après le début de la dose de chargement.
Analyse statistique des paramètres LR12 PK: concentration en régime permanent lors de la perfusion de maintenance (CAVG30-465)
Délai: Le CAVG30-465 a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. CAVG30-465 est déterminé sur une période de temps à partir de la prédose à 10h après le début de la dose de chargement.
Les concentrations plasmatiques de LR12 ont été mesurées par un test LC-MS / MS validées et analysées en utilisant des méthodes non compartimentées pour obtenir des estimations du paramètre PK de la concentration en régime permanent pendant la perfusion de maintenance (CAVG30-465).
Le CAVG30-465 a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. CAVG30-465 est déterminé sur une période de temps à partir de la prédose à 10h après le début de la dose de chargement.
Analyse statistique des paramètres LR12 PK: T1 / 2
Délai: Le T1 / 2 a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. T1 / 2 est déterminé sur une période de temps à partir de 7 h et 45 min à 10h après le début de la dose de chargement (période de décomposition).

Les concentrations plasmatiques de LR12 ont été mesurées par un test LC-MS / MS validées et analysées en utilisant des méthodes non compartimentées pour obtenir des estimations du paramètre PK de la demi-vie terminale (T1 / 2).

Il convient de noter que l'augmentation apparente de la demi-vie à des doses croissantes s'explique par la détection d'une phase d'élimination lente, qui était inférieure à la limite de quantification pour les doses plus faibles.
Le T1 / 2 a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. T1 / 2 est déterminé sur une période de temps à partir de 7 h et 45 min à 10h après le début de la dose de chargement (période de décomposition).
Analyse statistique des paramètres LR12 PK: AUC0-T
Délai: L'AUC0-T a été évaluée uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et la dose d'entretien sur 7 h et 45 min. L'AUC0-T est déterminé sur une période de temps de départ zéro (prédose) jusqu'au moment de la dernière concentration observée (T).
Les concentrations plasmatiques de LR12 ont été mesurées par un essai LC-MS / MS validées et analysées en utilisant des méthodes non compartimentées pour obtenir des estimations du paramètre PK de la zone sous la courbe de concentration plasmatique (H.NG/ML) à partir du temps zéro (prédose) jusqu'à l'heure de la dernière concentration observée (T) mesurée (qui peut augmenter jusqu'à 10h après la mise en place de la concentration) en utilisant un trotoïde liné (AUC0-T).
L'AUC0-T a été évaluée uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et la dose d'entretien sur 7 h et 45 min. L'AUC0-T est déterminé sur une période de temps de départ zéro (prédose) jusqu'au moment de la dernière concentration observée (T).
Analyse statistique des paramètres LR12 PK: AUC0-∞
Délai: L'AUC0-∞ a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et la dose de maintenance sur 7 h et 45 min. L'AUC0-∞ est déterminé sur une période de temps de départ zéro (prédose) à l'infini (cf. formule d'extrapolation dans la section ci-dessus).

Les concentrations plasmatiques de LR12 ont été mesurées par un test LC-MS / MS validées et analysées en utilisant des méthodes non compartimentées pour obtenir des estimations du paramètre PK de l'AUC0-∞.

L'auc0-∞ représente la zone sous la courbe de concentration plasmatique (h.ng/ml) du temps 0 à l'infini (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT / KE], où CT = la concentration observée de médicament pour le dernier échantillon sur le profil PK dans lequel le médicament a été détecté, et Ke représente la constante de débit terminale). Le pourcentage d'extrapolation de l'AUC0-∞ ne doit pas dépasser 20%.
L'AUC0-∞ a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et la dose de maintenance sur 7 h et 45 min. L'AUC0-∞ est déterminé sur une période de temps de départ zéro (prédose) à l'infini (cf. formule d'extrapolation dans la section ci-dessus).
Analyse statistique des paramètres LR12 PK: CL
Délai: Le CL a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et la dose d'entretien sur 7 h et 45 min (465 min). Cl est calculé sur la base du taux de perfusion (ng / kg / h) et de la concentration à la fin de la perfusion (7H45min = 465min).

Les concentrations plasmatiques de LR12 ont été mesurées par un test LC-MS / MS validées et analysées en utilisant des méthodes non compartimentées pour obtenir des estimations du paramètre PK de la clairance systémique (CL). La clairance systémique a été estimée en utilisant la formule: Cl = K0 / CSS où K0 est le taux de perfusion (ng / kg / h) et CSS est la concentration à la fin de la perfusion (C à 465 min).

Il convient de noter que cette plage étroite des valeurs de clairance indique que les augmentations apparentes du T1 / 2 et le volume de distribution en fonction des doses ne sont pas dues à une non-linéarité dans la pharmacocinétique, mais à la limite de quantification du test bioanalytique.
Le CL a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et la dose d'entretien sur 7 h et 45 min (465 min). Cl est calculé sur la base du taux de perfusion (ng / kg / h) et de la concentration à la fin de la perfusion (7H45min = 465min).
Analyse statistique des paramètres LR12 PK: volume de distribution (v)
Délai: V a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. V est dérivé de Cl et de Ke qui sont calculés à partir de la courbe de temps de concentration LR12 de la prédose à 10h après le début de la dose de chargement.

Le volume de distribution a été estimé selon l'équation suivante: V = Cl x MRT (temps de séjour moyen). Cependant, en ce qui concerne les procédures d'administration, le MRT n'a pas pu être calculé avec précision. En outre, dans certains cas, la MRT n'a pas pu être estimée. Ainsi, la formule suivante a été utilisée V = Cl / Ke.

La constante de vitesse du terminal (KE) a été estimée par analyse de régression log-linéaire sur les points de données visuellement évalués comme étant sur la phase log-linéaire terminale.

Il convient de noter que cette augmentation apparente de V s'explique également par la détection d'une phase d'élimination lente, qui était inférieure à la limite de quantification pour les doses inférieures.
V a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. V est dérivé de Cl et de Ke qui sont calculés à partir de la courbe de temps de concentration LR12 de la prédose à 10h après le début de la dose de chargement.
Analyse statistique des paramètres LR12 PK: Tmax
Délai: Le TMAX a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et la dose d'entretien sur 7 h et 45 min. Le Tmax est déterminé sur une période de temps à partir de la prédose à 10h après le début de la dose de chargement.
Les concentrations plasmatiques de LR12 ont été mesurées par un test LC-MS / MS validées et analysées en utilisant des méthodes non compartimentées pour obtenir des estimations du paramètre PK de l'époque à laquelle CMAX est apparente, identifié par inspection de la concentration de médicament plasmatique par rapport aux données de temps par Winnonlin (TMAX).
Le TMAX a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement sur 15 min et la dose d'entretien sur 7 h et 45 min. Le Tmax est déterminé sur une période de temps à partir de la prédose à 10h après le début de la dose de chargement.
Analyse statistique des paramètres LR12 PK: t Last
Délai: Le dernier a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement en 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. Le dernier est déterminé comme le temps de la dernière concentration observée qui peut aller jusqu'à 10h après le démarrage de la dose de chargement.
Ce paramètre PK a été calculé à partir des concentrations plasmatiques mesurées de LR12 et il représente le temps de la dernière concentration observée.
Le dernier a été évalué uniquement pour les groupes 3-8 qui ont reçu une dose de chargement en 15 min et une dose d'entretien sur 7 h et 45 min. Le dernier est déterminé comme le temps de la dernière concentration observée qui peut aller jusqu'à 10h après le démarrage de la dose de chargement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inotrem

Collaborateurs

Richmond Pharmacology Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Valérie Cuvier, Inotrem

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

25 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

25 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2018

Première publication (Réel)

13 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MOT-C-104

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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