Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i profile farmakokinetyczne MOTREM (LR12) u zdrowych mężczyzn

16 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Inotrem

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i profili farmakokinetycznych rosnących, pojedynczych, dożylnych dawek produktu MOTREM (LR12) zdrowym mężczyznom

Było to jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z sekwencyjnym podaniem dożylnym. projektowanie kohort zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki MOTREM (nangibotydu) u zdrowych ochotników

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to badanie eskalacji dawki u zdrowych ochotników w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki nangibotydu u ludzi

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • zdrowy samiec
  • ≥18 do ≤45 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-30 kg/m² włącznie
  • Pisemna świadoma zgoda na udział.

Główne kryteria wykluczenia:

  • Wszelkie istotne klinicznie ostre lub przewlekłe choroby
  • Jakakolwiek historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
  • Każda historia istotnej klinicznie choroby ustalona na podstawie historii choroby, badania fizykalnego lub innych ocen.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo
Lek: Placebo
Placebo
Inne nazwy:
  • dopasowane placebo
Eksperymentalny: Motrem 1
dawka nangibotydów 1
Lek: nangibotyd
Ciągłe i.v. napar
Inne nazwy:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperymentalny: Motrem 2
Dawka nangibotydów 2
Lek: nangibotyd
Ciągłe i.v. napar
Inne nazwy:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperymentalny: Motrem 3
Dawka nangibotydów 3
Lek: nangibotyd
Ciągłe i.v. napar
Inne nazwy:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperymentalny: Motrem 4
Dawka nangibotydów 4
Lek: nangibotyd
Ciągłe i.v. napar
Inne nazwy:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperymentalny: Motrem 5
Dawka nangibotydów 5
Lek: nangibotyd
Ciągłe i.v. napar
Inne nazwy:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperymentalny: Motrem 6
Dawka nangibotydów 6
Lek: nangibotyd
Ciągłe i.v. napar
Inne nazwy:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperymentalny: Motrem 7
Dawka nangibotydów 7
Lek: nangibotyd
Ciągłe i.v. napar
Inne nazwy:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperymentalny: Motrem 8
Dawka nangibotydów 8
Lek: nangibotyd
Ciągłe i.v. napar
Inne nazwy:
  • LR12
  • MOTREM

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja: liczba osób doświadczających leczenia pojawiające się zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 30-44 dni
Zebrano liczbę osób doświadczających leczenia pojawiające się zdarzenia niepożądane w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji MOTREM (LR12) w porównaniu z placebo.
30-44 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (maksymalne stężenie w osoczu)
Ramy czasowe: Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę obciążenia w ciągu 15 minut i dawkę konserwacyjną przez 7 godzin i 45 minut. CMAX jest określany w okresie, zaczynając od poprzedniej do 10 godzin po rozpoczęciu dawki obciążenia.
Stężenia LR12 w osoczu zmierzono za pomocą zatwierdzonej spektrometrii chromatografii cieczowej masowej (LC-MS/MS) i analizowano przy użyciu metod niekompartcyjnych w celu uzyskania oszacowania parametru farmakokinetycznego maksymalnego stężenia w osoczu (CMAX).
Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę obciążenia w ciągu 15 minut i dawkę konserwacyjną przez 7 godzin i 45 minut. CMAX jest określany w okresie, zaczynając od poprzedniej do 10 godzin po rozpoczęciu dawki obciążenia.
Analiza statystyczna parametrów PK LR12: Stężenie stanu ustalonego podczas infuzji podtrzymującej (CAVG30-465)
Ramy czasowe: CAVG30-465 oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacyjną przez 7 godzin i 45 minut. CAVG30-465 jest określany w okresie, zaczynając od poprzedniej do 10 godzin po rozpoczęciu dawki obciążenia.
Stężenia LR12 w osoczu zmierzono za pomocą zatwierdzonego testu LC-MS/MS i analizowano za pomocą metod niekompartcyjnych w celu uzyskania oszacowania parametru PK stężenia stanu ustalonego podczas infuzji podtrzymującej (CAVG30-465).
CAVG30-465 oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacyjną przez 7 godzin i 45 minut. CAVG30-465 jest określany w okresie, zaczynając od poprzedniej do 10 godzin po rozpoczęciu dawki obciążenia.
Analiza statystyczna parametrów PK LR12: T1/2
Ramy czasowe: T1/2 oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę obciążenia w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. T1/2 jest określane w okresie od 7 godzin i 45 minut do 10 godzin po rozpoczęciu dawki obciążenia (okres rozkładania).

Stężenia LR12 w osoczu zmierzono za pomocą zatwierdzonego testu LC-MS/MS i analizowano przy użyciu metod niekompartcyjnych w celu uzyskania oszacowania parametru PK terminalnego okresu półtrwania (T1/2).

Warto zauważyć, że pozorny wzrost okresu półtrwania przy rosnących dawkach wyjaśniono wykrywaniem powolnej fazy eliminacji, która była poniżej granicy kwantyfikacji niższych dawek.
T1/2 oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę obciążenia w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. T1/2 jest określane w okresie od 7 godzin i 45 minut do 10 godzin po rozpoczęciu dawki obciążenia (okres rozkładania).
Analiza statystyczna parametrów PK LR12: AUC0-T
Ramy czasowe: AUC0-T oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę obciążenia w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. AUC0-T jest określany w okresie czasu rozpoczynającej czas zero (poprzedniej) do czasu ostatniego zaobserwowanego stężenia (T).
Stężenia LR12 w osoczu zmierzono za pomocą zatwierdzonego testu LC-MS/MS i analizowano przy użyciu metod niekompartcyjnych w celu uzyskania oszacowania parametru PK obszaru w ramach krzywej stężenia w osoczu (H.NG/ML) od czasu zero (wyprzedzenie) do czasu ostatniego obserwowanego stężenia (T) (która może przejść do 10H po uruchomieniu Dose) za pomocą Trapeoideza liniowego (wyprzedzić) (AUC0-T).
AUC0-T oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę obciążenia w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. AUC0-T jest określany w okresie czasu rozpoczynającej czas zero (poprzedniej) do czasu ostatniego zaobserwowanego stężenia (T).
Analiza statystyczna parametrów LR12 PK: AUC0-∞
Ramy czasowe: AUC0-∞ oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę obciążenia w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. AUC0-∞ jest określany w okresie czasu rozpoczynającej czas zero (predozy) do nieskończoności (por. Wzór ekstrapolacji w powyższym odcinku).

Stężenia LR12 w osoczu zmierzono za pomocą zatwierdzonego testu LC-MS/MS i analizowano za pomocą metod niekompartcyjnych w celu uzyskania oszacowań parametru PK AUC0-∞.

AUC0-∞ reprezentuje obszar pod krzywą stężenia w osoczu (H.NG/ML) od czasu 0 do nieskończoności (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/Ke], gdzie CT = zaobserwowane stężenie leku dla ostatniej próbki na profilu PK, w którym wykryto leku, a Ke reprezentuje stałą szybkość terminalnej). Procent ekstrapolacji AUC0-∞ nie powinien przekraczać 20%.
AUC0-∞ oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę obciążenia w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. AUC0-∞ jest określany w okresie czasu rozpoczynającej czas zero (predozy) do nieskończoności (por. Wzór ekstrapolacji w powyższym odcinku).
Analiza statystyczna parametrów PK LR12: CL
Ramy czasowe: CL oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacyjną w ciągu 7 godzin i 45 minut (465 min). CL jest obliczane na podstawie szybkości perfuzji (ng/kg/h) i stężenia na końcu perfuzji (7H45min = 465 minut).

Stężenia LR12 w osoczu zmierzono za pomocą zatwierdzonego testu LC-MS/MS i analizowano przy użyciu metod niekompartcyjnych w celu uzyskania oszacowań parametru PK prześwitu ogólnoustrojowego (CL). Klirens ogólnoustrojowy oszacowano przy użyciu wzoru: Cl = K0/CSS, gdzie K0 jest szybkością perfuzji (ng/kg/h), a CSS jest stężeniem na końcu perfuzji (C po 465 min).

Warto zauważyć, że ten wąski zakres wartości klirensu wskazuje, że pozorny wzrost T1/2 i objętość dystrybucji jako funkcja dawek nie jest spowodowana nieliniowością w farmakokinetyce, ale z granicy kwantyfikacji testu bioanalitycznego.
CL oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacyjną w ciągu 7 godzin i 45 minut (465 min). CL jest obliczane na podstawie szybkości perfuzji (ng/kg/h) i stężenia na końcu perfuzji (7H45min = 465 minut).
Analiza statystyczna parametrów PK LR12: objętość dystrybucji (v)
Ramy czasowe: V oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacyjną w ciągu 7 godzin i 45 minut. V pochodzi zarówno z CL, jak i KE, które są obliczane na podstawie krzywej czasowej stężenia LR12 od predyspozycji do 10 godzin po obciążeniu dawki.

Objętość rozkładu oszacowano zgodnie z następującym równaniem: V = Cl x MRT (średni czas przebywania). Jednak w odniesieniu do procedur administracyjnych MRT nie można dokładnie obliczyć. Ponadto w niektórych przypadkach MRT nie można oszacować. Zatem zastosowano następujący wzór V = Cl / Ke.

Stałą szybkości końcowej (KE) oszacowano za pomocą logarytmicznej analizy regresji na punkcie danych wizualnie ocenianych jako końcowej logarytmicznej fazy.

Warto zauważyć, że ten pozorny wzrost V jest również wyjaśniony przez wykrycie powolnej fazy eliminacji, która była poniżej granicy kwantyfikacji niższych dawek.
V oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacyjną w ciągu 7 godzin i 45 minut. V pochodzi zarówno z CL, jak i KE, które są obliczane na podstawie krzywej czasowej stężenia LR12 od predyspozycji do 10 godzin po obciążeniu dawki.
Analiza statystyczna parametrów PK LR12: TMAX
Ramy czasowe: TMAX oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. TMAX jest określany w okresie, zaczynając od poprzedniej do 10 godzin po rozpoczęciu dawki obciążenia.
Stężenia LR12 w osoczu zmierzono za pomocą zatwierdzonego testu LC-MS/MS i analizowano przy użyciu metod niekompartcyjnych w celu uzyskania oszacowania parametru PK czasu, w którym CMAX jest widoczny, zidentyfikowany przez kontrolę stężenia leku w osoczu vs. danych czasowych przez Winnonlin (TMAX).
TMAX oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. TMAX jest określany w okresie, zaczynając od poprzedniej do 10 godzin po rozpoczęciu dawki obciążenia.
Analiza statystyczna parametrów LR12 PK: T LAST
Ramy czasowe: T ostatnie oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. T ostatnie określa się jako czas ostatniego zaobserwowanego stężenia, które może wzrosnąć do 10 godzin po ładowaniu dawki.
Ten parametr PK obliczono na podstawie zmierzonych stężeń LR12 w osoczu i reprezentuje czas ostatniego zaobserwowanego stężenia.
T ostatnie oceniono tylko dla grup 3-8, które otrzymały dawkę ładowania w ciągu 15 minut i dawkę konserwacji w ciągu 7 godzin i 45 minut. T ostatnie określa się jako czas ostatniego zaobserwowanego stężenia, które może wzrosnąć do 10 godzin po ładowaniu dawki.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inotrem

Współpracownicy

Richmond Pharmacology Limited

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Valérie Cuvier, Inotrem

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MOT-C-104

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj