Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska profiler för MOTREM (LR12) hos friska manliga försökspersoner
16 januari 2025 uppdaterad av: Inotrem
En fas I, randomiserad, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska profiler för stigande, enstaka, intravenösa doser av MOTREM (LR12) hos friska manliga försökspersoner
Detta var en enda center, randomiserad, placebokontrollerad studie med en sekventiell i.v.
dosökningskohortdesign för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för MOTREM (nangibotid) hos friska frivilliga
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en dosökningsstudie i friska frivilliga för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för nangibotid hos människor
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Croydon, Storbritannien
- Richmond Pharmacology Ltd.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- frisk hane
- ≥18 till ≤45 år
- Body mass index (BMI) mellan 18-30 kg/m² inklusive
- Skriftligt informerat samtycke att delta.
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Alla kliniskt relevanta akuta eller kroniska sjukdomar
- Någon historia av drog- eller alkoholmissbruk
- Eventuell historia av kliniskt signifikant sjukdom som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning eller andra utvärderingar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchad placebo
|
Placebo
Andra namn:
|
|
Experimentell: Motrem 1
nangibotiddos 1
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Motrem 2
Nangibotiddos 2
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Motrem 3
Nangibotiddos 3
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Motrem 4
Nangibotiddos 4
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Motrem 5
Nangibotiddos 5
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Motrem 6
Nangibotiddos 6
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Motrem 7
Nangibotiddos 7
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Motrem 8
Nangibotiddos 8
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet: Antalet försökspersoner som upplever behandling Emergent biverkningar
Tidsram: 30-44 dagar
|
Antalet försökspersoner som upplever behandling Emergent biverkningar samlades in för att bedöma Motrems säkerhet och tolerabilitet (LR12) i jämförelse med placebo.
|
30-44 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (maximal plasmakoncentration)
Tidsram: Maximal plasmakoncentration (CMAX) bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. CMAX bestäms under en tidsperiod från predos till 10 timmar efter starten av belastningsdosen.
|
Plasmakoncentrationer av LR12 mättes med en validerad vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS/MS) -analys och analyserades med användning av icke-komponentala metoder för att erhålla uppskattningar av den farmakokinetiska parametern för maximal plasmakoncentration (CMAX).
|
Maximal plasmakoncentration (CMAX) bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. CMAX bestäms under en tidsperiod från predos till 10 timmar efter starten av belastningsdosen.
|
|
Statistisk analys av LR12 PK-parametrar: Koncentration av stabil tillstånd under underhållsinfusionen (CAVG30-465)
Tidsram: CAVG30-465 bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. CAVG30-465 bestäms under en tidsperiod som börjar från predos till 10 timmar efter starten av belastningsdosen.
|
Plasmakoncentrationer av LR12 mättes med en validerad LC-MS/MS-analys och analyserades med användning av icke-komponentala metoder för att erhålla uppskattningar av PK-parametern för stabil tillståndskoncentration under underhållsinfusionen (CAVG30-465).
|
CAVG30-465 bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. CAVG30-465 bestäms under en tidsperiod som börjar från predos till 10 timmar efter starten av belastningsdosen.
|
|
Statistisk analys av LR12 PK -parametrar: T1/2
Tidsram: T1/2 bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. T1/2 bestäms under en tidsperiod från 7 timmar och 45 min till 10 timmar efter starten av belastningsdosen (förfallande period).
|
Plasmakoncentrationer av LR12 mättes med en validerad LC-MS/MS-analys och analyserades med användning av icke-komponentationsmetoder för att erhålla uppskattningar av PK-parametern för terminalhalveringsliv (T1/2). Observera att den uppenbara ökningen av halveringstiden vid ökande doser förklaras av detekteringen av en långsam eliminationsfas, som låg under kvantifieringsgränsen för de lägre doserna. |
T1/2 bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. T1/2 bestäms under en tidsperiod från 7 timmar och 45 min till 10 timmar efter starten av belastningsdosen (förfallande period).
|
|
Statistisk analys av LR12 PK-parametrar: AUC0-T
Tidsram: AUC0-T bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. AUC0-T bestäms under en period av tidens starttid noll (förutsäger) till tiden för den senaste observerade koncentrationen (T).
|
Plasma concentrations of LR12 were measured by a validated LC-MS/MS assay and analyzed using noncompartmental methods to obtain estimates of the PK parameter of the area under the plasma concentration curve (h.ng/mL) from time zero (predose) to the time of last observed concentration (t) measured (which can go up to 10h post loading dose start) using a linear trapezoidal method (AUC0-T).
|
AUC0-T bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. AUC0-T bestäms under en period av tidens starttid noll (förutsäger) till tiden för den senaste observerade koncentrationen (T).
|
|
Statistisk analys av LR12 PK-parametrar: AUC0-∞
Tidsram: AUC0-∞ utvärderades endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. AUC0-∞ bestäms under en period starttid noll (predose) till oändlighet (jfr extrapoleringsformel i ovanstående avsnitt).
|
Plasmakoncentrationer av LR12 mättes med en validerad LC-MS/MS-analys och analyserades med användning av icke-komponentationsmetoder för att erhålla uppskattningar av PK-parametern för AUC0-∞. AUC0-∞ representerar området under plasmakoncentrationstidskurvan (H.NG/ML) från tid 0 till oändlighet (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], där CT = den observerade koncentrationen av läkemedel för det sista provet på PK-profilen där läkemedlet upptäcktes, och Ke representerar terminalhastigheten). Procentandelen extrapolering av AUC0-∞ bör inte överstiga 20%. |
AUC0-∞ utvärderades endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. AUC0-∞ bestäms under en period starttid noll (predose) till oändlighet (jfr extrapoleringsformel i ovanstående avsnitt).
|
|
Statistisk analys av LR12 PK -parametrar: CL
Tidsram: CL bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 min (465 min). CL beräknas baserat på perfusionshastigheten (ng/kg/h) och koncentrationen i slutet av perfusion (7H45min = 465min).
|
Plasmakoncentrationer av LR12 mättes med en validerad LC-MS/MS-analys och analyserades med användning av icke-komponentala metoder för att erhålla uppskattningar av PK-parametern för systemisk clearance (CL). Den systemiska clearance uppskattades med hjälp av formeln: Cl = K0/CSS där K0 är perfusionshastigheten (ng/kg/h) och CSS är koncentrationen i slutet av perfusionen (C vid 465 min). Observera att detta smala intervall av clearance-värden indikerar att de uppenbara ökningarna i T1/2 och volymen av distribution som en funktion av doser beror inte på en icke-linearitet i farmakokinetiken, men till gränsen för kvantifiering av den bioanalytiska analysen. |
CL bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 min (465 min). CL beräknas baserat på perfusionshastigheten (ng/kg/h) och koncentrationen i slutet av perfusion (7H45min = 465min).
|
|
Statistisk analys av LR12 PK -parametrar: distributionsvolym (V)
Tidsram: V bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. V härstammar från både CL och KE som beräknas från LR12 -koncentrationstidskurvan från predos till 10 timmar efter laddning av dosstart.
|
Distributionsvolymen uppskattades enligt följande ekvation: V = Cl X MRT (medelvärdet). När det gäller administrationsförfaranden kunde MRT emellertid inte beräknas exakt. I vissa fall kunde MRT dessutom inte uppskattas. Således användes följande formel V = Cl / KE. Terminalhastighetskonstanten (KE) uppskattades genom log-linjär regressionsanalys på datapunkter som visuellt bedömdes vara på den terminala log-linjära fasen. Observera att det kan sägas att denna uppenbara ökning av V också förklaras av detekteringen av en långsam eliminationsfas, som låg under kvantifieringsgränsen för de lägre doserna. |
V bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. V härstammar från både CL och KE som beräknas från LR12 -koncentrationstidskurvan från predos till 10 timmar efter laddning av dosstart.
|
|
Statistisk analys av LR12 PK -parametrar: Tmax
Tidsram: TMAX bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. TMAX bestäms under en tidsperiod från predos till 10 timmar efter starten av belastningsdosen.
|
Plasmakoncentrationer av LR12 mättes med en validerad LC-MS/MS-analys och analyserades med användning av icke-komponentationsmetoder för att erhålla uppskattningar av PK-parametern för den tid vid vilken Cmax är uppenbar, identifierad genom inspektion av plasmakoncentrationskoncentration vs.Time-data med Winnonlin (Tmax).
|
TMAX bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. TMAX bestäms under en tidsperiod från predos till 10 timmar efter starten av belastningsdosen.
|
|
Statistisk analys av LR12 PK -parametrar: T sist
Tidsram: T sist bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. T sist bestäms som tiden för senast observerad koncentration som kan gå upp till 10 timmar efter laddning av dosstart.
|
Denna PK -parameter beräknades utifrån uppmätta plasmakoncentrationer av LR12 och den representerar tiden för senast observerad koncentration.
|
T sist bedömdes endast för grupper 3-8 som fick belastningsdos under 15 minuter och underhållsdos under 7 timmar och 45 minuter. T sist bestäms som tiden för senast observerad koncentration som kan gå upp till 10 timmar efter laddning av dosstart.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Valérie Cuvier, Inotrem
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
25 augusti 2016
Avslutad studie (Faktisk)
25 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 februari 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2018
Första postat (Faktisk)
13 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MOT-C-104
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .