A MOTREM (LR12) biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikai profilja egészséges férfiaknál
2025. január 16. frissítette: Inotrem
Egy I. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a MOTREM (LR12) emelkedő, egyszeri, intravénás dózisai biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai profiljának felmérésére egészséges férfiaknál
Ez egy egyközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat volt, szekvenciális i.v.
dóziseszkalációs kohorsz tervezése a MOTREM (nangibotid) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges önkéntesekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy dózis eszkalálódási tanulmány volt az egészséges önkénteseknél, hogy értékeljék a nangibotid biztonságát és farmakokinetikáját az emberekben
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Croydon, Egyesült Királyság
- Richmond Pharmacology Ltd.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- egészséges férfi
- ≥18 és ≤45 év közöttiek
- Testtömegindex (BMI) 18-30 kg/m² között van
- A részvételhez írásos beleegyezés.
Fő kizárási kritériumok:
- Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség
- Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében
- Bármely klinikailag jelentős betegség anamnézisében, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat vagy egyéb értékelések határoznak meg.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Egyező placebo
|
Placebo
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1 Motrem
Nangibotide dózis 1
|
Folyamatos i.v. infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. motrem
Nangibotide 2
|
Folyamatos i.v. infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. motívum
Nangibotide dózis 3.
|
Folyamatos i.v. infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Motrem 4
Nangibotid adag 4
|
Folyamatos i.v. infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Motrem 5
Nangibotid adag 5
|
Folyamatos i.v. infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Motrem 6
Nangibotide dózis 6
|
Folyamatos i.v. infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Motrem 7
Nangibotid adag 7
|
Folyamatos i.v. infúzió
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Motrem 8
Nangibotide dózis 8
|
Folyamatos i.v. infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság: A kezelés kialakuló káros eseményeit tapasztaló alanyok száma
Időkeret: 30-44 nap
|
A kezelés során felmerülő káros eseményeket tapasztaló alanyok számát összegyűjtötték a Motrem (LR12) biztonságának és tolerálhatóságának felmérésére a placebóval összehasonlítva.
|
30-44 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (maximális plazmakoncentráció)
Időkeret: A maximális plazmakoncentrációt (CMAX) csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A CMAX -t egy olyan időtartamra határozzuk meg, amely a PRECITOSE -tól 10 óráig kezdődik a terhelési dózis megkezdése után.
|
Az LR12 plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriával (LC-MS/MS) vizsgáljuk, és nem kompartmentális módszerekkel elemeztük a maximális plazmakoncentráció (CMAX) farmakokinetikai paraméterének becsléseinek elérésére.
|
A maximális plazmakoncentrációt (CMAX) csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A CMAX -t egy olyan időtartamra határozzuk meg, amely a PRECITOSE -tól 10 óráig kezdődik a terhelési dózis megkezdése után.
|
|
Az LR12 PK paraméterek statisztikai elemzése: Állandó állapotkoncentráció a karbantartás infúziója során (CAVG30-465)
Időkeret: A CAVG30-465-et csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A CAVG30-465-et egy olyan időtartamra határozzuk meg, amely a predózától 10 óráig kezdődik a terhelési adag megkezdése után.
|
Az LR12 plazmakoncentrációit validált LC-MS/MS vizsgálattal mértük, és nem kompartmentális módszerekkel elemeztük, hogy a karbantartás infúziója során az egyensúlyi állapotú koncentráció PK paraméterének becsléseit megkapjuk (CAVG30-465).
|
A CAVG30-465-et csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A CAVG30-465-et egy olyan időtartamra határozzuk meg, amely a predózától 10 óráig kezdődik a terhelési adag megkezdése után.
|
|
Az LR12 PK paraméterek statisztikai elemzése: T1/2
Időkeret: A T1/2-et csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 perc alatt terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A T1/2 -et egy időtartamon belül, 7 órától 10 órától 10 órától kezdve határozzuk meg a terhelési adag kezdete után (romlási periódus).
|
Az LR12 plazmakoncentrációit validált LC-MS/MS vizsgálattal mértük, és nem kompartmentális módszerekkel elemeztük a terminális felezési idő PK paraméterének becslésére (T1/2). Figyelemre méltó, hogy a felezési idő látszólagos növekedését a növekvő dózisok esetén egy lassú eliminációs fázis kimutatásával magyarázzuk, amely az alsó dózisok számszerűsítésének határa alatt volt. |
A T1/2-et csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 perc alatt terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A T1/2 -et egy időtartamon belül, 7 órától 10 órától 10 órától kezdve határozzuk meg a terhelési adag kezdete után (romlási periódus).
|
|
Az LR12 PK paraméterek statisztikai elemzése: AUC0-T
Időkeret: Az AUC0-T-t csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. Az AUC0-T-t egy olyan időtartam alatt határozzuk meg, hogy a nulla kezdési idő (predóz) az utolsó megfigyelt koncentráció (T) időpontjához.
|
Az LR12 plazmakoncentrációit validált LC-MS/MS vizsgálattal mértük, és nem kompartmentális módszerekkel elemeztük a terület PK paraméterének becsléseinek megszerzésére a plazmakoncentráció-görbe alatt (H.ng/ml) nulla időtartamról (predózus) az utolsó megfigyelt koncentráció időtartamára (t), amely megmérhető, a Terrapoid-ra), a TRAMOID-ra, a TRAMOID-ra), a TRAMOID-hoz, egy poszton, a TRAMOID-ig), egy poszterális, TRAMOID-ig, egy posztonál). (AUC0-T).
|
Az AUC0-T-t csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. Az AUC0-T-t egy olyan időtartam alatt határozzuk meg, hogy a nulla kezdési idő (predóz) az utolsó megfigyelt koncentráció (T) időpontjához.
|
|
Az LR12 PK paraméterek statisztikai elemzése: AUC0-∞
Időkeret: Az AUC0-∞-t csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és 7 óra és 45 perc alatt tartó fenntartó adagot kaptak. Az AUC0-∞-t egy olyan időtartam alatt határozzuk meg, hogy a kezdési idő nulla (predóz) a végtelenségig (vö. Extrapolációs képlet a fenti szakaszban).
|
Az LR12 plazmakoncentrációit validált LC-MS/MS vizsgálattal mértük, és nem kompartmentális módszerekkel elemeztük az AUC0-∞ PK paraméterének becslésére. Az AUC0-∞ a plazmakoncentráció-idő görbe (h.ng/ml) alatti területet képviseli a 0-tól a végtelenségig (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], ahol CT = a gyógyszer megfigyelt koncentrációja az utolsó mintán a PK profilon, amelyben a gyógyszert kimutatták, és a KE a terminálsebesség-sebesség állandóját jelzi). Az AUC0-∞ extrapolációjának százalékos aránya nem haladhatja meg a 20%-ot. |
Az AUC0-∞-t csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és 7 óra és 45 perc alatt tartó fenntartó adagot kaptak. Az AUC0-∞-t egy olyan időtartam alatt határozzuk meg, hogy a kezdési idő nulla (predóz) a végtelenségig (vö. Extrapolációs képlet a fenti szakaszban).
|
|
Az LR12 PK paraméterek statisztikai elemzése: CL
Időkeret: A CL-t csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt (465 perc). A CL -t a perfúziós sebesség (ng/kg/h) és a perfúzió végén lévő koncentráció (7h45 perc = 465 perc) alapján számítják ki.
|
Az LR12 plazmakoncentrációit validált LC-MS/MS vizsgálattal mértük, és nem kompartmentális módszerekkel elemeztük a szisztémás clearance (CL) PK paraméterének becslésére. A szisztémás clearance -t a: CL = K0/CSS képlet alkalmazásával becsültük meg, ahol a K0 a perfúziós sebesség (ng/kg/h), és a CSS a koncentráció a perfúzió végén (C 465 perc sebességgel). Figyelemre méltó, hogy a clearance-értékek szűk tartománya azt jelzi, hogy a T1/2 látszólagos növekedése és az eloszlás mennyisége a dózisok függvényében nem a farmakokinetika nemlinearitásának köszönhető, hanem a bioanalitikus vizsgálat számszerűsítésének határának. |
A CL-t csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 percig tartó terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt (465 perc). A CL -t a perfúziós sebesség (ng/kg/h) és a perfúzió végén lévő koncentráció (7h45 perc = 465 perc) alapján számítják ki.
|
|
Az LR12 PK paraméterek statisztikai elemzése: Eloszlás mennyisége (V)
Időkeret: A V-ot csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 perc alatt terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A V mind a CL, mind a KE -ből származik, amelyeket az LR12 koncentrációs idő görbéjéből számolunk az elõzõszertől 10 óráig, miután a dózis elindítását a betöltés után 10 óráig.
|
Az eloszlás mennyiségét a következő egyenlet szerint becsültük: v = cl x mRT (átlagos tartózkodási idő). Az adminisztrációs eljárásokkal kapcsolatban azonban az MRT -t nem lehetett pontosan kiszámítani. Ezenkívül bizonyos esetekben az MRT -t nem lehetett megbecsülni. Így a következő képletet használtuk v = cl / ke. A terminálsebességállapotot (KE) log-lineáris regressziós analízissel becsültük meg, amelyet vizuálisan értékeltünk a terminális log-lineáris fázison. Figyelemre méltó, hogy elmondható, hogy a V látszólagos növekedését egy lassú eliminációs fázis kimutatásával is magyarázzák, amely az alsó dózisok számszerűsítésének határánál volt. |
A V-ot csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 perc alatt terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A V mind a CL, mind a KE -ből származik, amelyeket az LR12 koncentrációs idő görbéjéből számolunk az elõzõszertől 10 óráig, miután a dózis elindítását a betöltés után 10 óráig.
|
|
Az LR12 PK paraméterek statisztikai elemzése: TMAX
Időkeret: A TMAX-t csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 perc alatt terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A TMAX -t egy olyan időtartamra határozzuk meg, amely a PRODOSE -tól 10 óráig kezdődik a terhelési adag megkezdése után.
|
Az LR12 plazmakoncentrációit validált LC-MS/MS vizsgálattal mértük, és nem kompartmentális módszerekkel elemeztük a CMAX PK paraméterének becsléseinek beszerzésére, amelyben a plazma gyógyszerkoncentrációjának és az idő adatoknak a Winnonlin (TMAX) ellenőrzésével azonosítottuk.
|
A TMAX-t csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 perc alatt terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. A TMAX -t egy olyan időtartamra határozzuk meg, amely a PRODOSE -tól 10 óráig kezdődik a terhelési adag megkezdése után.
|
|
Az LR12 PK paraméterek statisztikai elemzése: T Utolsó
Időkeret: T utoljára csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 perc alatt terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. T utoljára az utolsó megfigyelt koncentráció idejeként határozható meg, amely 10 óráig lehet a dózis megkezdése után.
|
Ezt a PK paramétert az LR12 mért plazmakoncentrációjából számítottuk ki, és ez képviseli az utolsó megfigyelt koncentráció idejét.
|
T utoljára csak a 3-8 csoportoknál értékelték, akik 15 perc alatt terhelési adagot kaptak, és a karbantartási dózist 7 és 45 perc alatt. T utoljára az utolsó megfigyelt koncentráció idejeként határozható meg, amely 10 óráig lehet a dózis megkezdése után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Valérie Cuvier, Inotrem
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. augusztus 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. augusztus 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. február 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 12.
Első közzététel (Tényleges)
2018. március 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 16.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MOT-C-104
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .