Perfiles de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MOTREM (LR12) en sujetos masculinos sanos
16 de enero de 2025 actualizado por: Inotrem
Un estudio de fase I, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los perfiles farmacocinéticos de dosis intravenosas únicas ascendentes de MOTREM (LR12) en sujetos masculinos sanos
Este fue un estudio de un solo centro, aleatorizado, controlado con placebo con una inyección i.v. secuencial.
Diseño de cohortes de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de MOTREM (nangibotide) en voluntarios sanos
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de escalada de dosis en voluntarios sanos para evaluar la seguridad y la farmacocinética de la nangibotida en humanos
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Croydon, Reino Unido
- Richmond Pharmacology Ltd.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- varón sano
- ≥18 a ≤45 años
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m² inclusive
- Consentimiento informado por escrito para participar.
Principales Criterios de Exclusión:
- Cualquier enfermedad aguda o crónica clínicamente relevante.
- Cualquier historial de abuso de drogas o alcohol.
- Cualquier Historia de enfermedad clínica significativa según lo determinado por la historia médica, el examen físico u otras evaluaciones.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado
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Placebo
Otros nombres:
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Experimental: Motrem 1
dosis de nangibotida 1
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I.v. continua infusión
Otros nombres:
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Experimental: Motrem 2
Dosis de nangibotida 2
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I.v. continua infusión
Otros nombres:
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Experimental: Motrem 3
Dosis de nangibotida 3
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I.v. continua infusión
Otros nombres:
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Experimental: Motrem 4
Dosis de nangibotida 4
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I.v. continua infusión
Otros nombres:
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Experimental: Motrem 5
Dosis de nangibotida 5
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I.v. continua infusión
Otros nombres:
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Experimental: Motrem 6
Dosis de nangibotida 6
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I.v. continua infusión
Otros nombres:
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Experimental: Motrem 7
Dosis de nangibotida 7
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I.v. continua infusión
Otros nombres:
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Experimental: Motrem 8
Dosis de nangibotida 8
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I.v. continua infusión
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad: el número de sujetos que experimentan eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 30-44 días
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El número de sujetos que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento se recopiló para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MOTREM (LR12) en comparación con el placebo.
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30-44 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética (concentración plasmática máxima)
Periodo de tiempo: La concentración plasmática máxima (CMAX) se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. CMAX se determina durante un período de tiempo a partir de la predisión hasta las 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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Las concentraciones plasmáticas de LR12 se midieron mediante un ensayo de espectrometría de masa de cromatografía líquida validada (LC-MS/MS) y se analizaron utilizando métodos no de combate para obtener estimaciones del parámetro farmacocinético de la concentración plasmática máxima (CMAX).
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La concentración plasmática máxima (CMAX) se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. CMAX se determina durante un período de tiempo a partir de la predisión hasta las 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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Análisis estadístico de los parámetros de LR12 PK: concentración de estado estacionario durante la infusión de mantenimiento (Cavg30-465)
Periodo de tiempo: Cavg30-465 se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. CAVG30-465 se determina durante un período de tiempo a partir de predose hasta 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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Las concentraciones plasmáticas de LR12 se midieron mediante un ensayo VALIDADO LC-MS/MS y se analizaron utilizando métodos no de combate para obtener estimaciones del parámetro PK de concentración de estado estacionario durante la infusión de mantenimiento (CAVG30-465).
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Cavg30-465 se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. CAVG30-465 se determina durante un período de tiempo a partir de predose hasta 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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Análisis estadístico de los parámetros LR12 PK: T1/2
Periodo de tiempo: T1/2 se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. T1/2 se determina durante un período de tiempo a partir de 7 hy 45 min a 10 h después del inicio de la dosis de carga (período de descomposición).
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Las concentraciones plasmáticas de LR12 se midieron mediante un ensayo LC-MS/MS validado y se analizaron utilizando métodos no de combate para obtener estimaciones del parámetro PK de la vida media terminal (T1/2). Es de destacar que el aumento aparente en la vida media a dosis crecientes se explica por la detección de una fase de eliminación lenta, que estaba por debajo del límite de cuantificación para las dosis más bajas. |
T1/2 se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. T1/2 se determina durante un período de tiempo a partir de 7 hy 45 min a 10 h después del inicio de la dosis de carga (período de descomposición).
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Análisis estadístico de los parámetros LR12 PK: AUC0-T
Periodo de tiempo: AUC0-T se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. AUC0-T se determina durante un período de tiempo, tiempo de inicio cero (predosis) al tiempo de la última concentración observada (T).
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Las concentraciones plasmáticas de LR12 se midieron mediante un ensayo LC-MS/MS validado y se analizaron utilizando métodos no de combate para obtener estimaciones del parámetro PK del área bajo la curva de concentración de plasma (H.NG/ML) desde el tiempo cero (predise) hasta el tiempo de la última concentración (T) medidas (T) medidas (t) medidas en el tiempo de arranque). (AUC0-T).
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AUC0-T se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. AUC0-T se determina durante un período de tiempo, tiempo de inicio cero (predosis) al tiempo de la última concentración observada (T).
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Análisis estadístico de los parámetros LR12 PK: AUC0-∞
Periodo de tiempo: AUC0-∞ se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. AUC0-∞ se determina durante un período de tiempo de inicio de tiempo cero (predosis) al infinito (cf. Fórmula de extrapolación en la sección anterior).
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Las concentraciones plasmáticas de LR12 se midieron mediante un ensayo LC-MS/MS validado y se analizaron utilizando métodos no de combate para obtener estimaciones del parámetro PK de AUC0-∞. AUC0-∞ representa el área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma (H.NG/ML) desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], donde CT = la concentración observada de fármaco para la última muestra en el perfil PK en el que se detectó el fármaco, y KE representa la tasa de tasa terminal). El porcentaje de extrapolación de AUC0-∞ no debe exceder el 20%. |
AUC0-∞ se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. AUC0-∞ se determina durante un período de tiempo de inicio de tiempo cero (predosis) al infinito (cf. Fórmula de extrapolación en la sección anterior).
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Análisis estadístico de los parámetros de LR12 PK: CL
Periodo de tiempo: CL se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min (465 min). CL se calcula en función de la velocidad de perfusión (ng/kg/h) y la concentración al final de la perfusión (7h45min = 465min).
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Las concentraciones plasmáticas de LR12 se midieron mediante un ensayo LC-MS/MS validado y se analizaron utilizando métodos no de combate para obtener estimaciones del parámetro PK de aclaración sistémica (CL). El aclaramiento sistémico se estimó utilizando la fórmula: Cl = K0/CSS donde K0 es la velocidad de perfusión (NG/kg/h) y CSS es la concentración al final de la perfusión (C a 465 min). Es de destacar que este rango estrecho de los valores de eliminación indica que los aumentos aparentes en T1/2 y el volumen de distribución en función de las dosis no se deben a una no linealidad en la farmacocinética, sino al límite de cuantificación del ensayo bioanítico. |
CL se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min (465 min). CL se calcula en función de la velocidad de perfusión (ng/kg/h) y la concentración al final de la perfusión (7h45min = 465min).
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Análisis estadístico de los parámetros LR12 PK: volumen de distribución (v)
Periodo de tiempo: V se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. V se deriva de CL y KE, que se calculan a partir de la curva de tiempo de concentración de LR12 de predosis a 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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El volumen de distribución se estimó de acuerdo con la siguiente ecuación: V = Cl X MRT (tiempo de residencia medio). Sin embargo, con respecto a los procedimientos de administración, MRT no pudo calcularse con precisión. Además, en algunos casos no se pudo estimar MRT. Por lo tanto, se usó la siguiente fórmula v = cl / ke. La constante de velocidad terminal (KE) se estimó mediante el análisis de regresión log-lineal en los puntos de datos evaluados visualmente en la fase log-lineal terminal. Es de destacar que se puede decir que este aumento aparente en V también se explica por la detección de una fase de eliminación lenta, que estaba por debajo del límite de cuantificación para las dosis más bajas. |
V se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. V se deriva de CL y KE, que se calculan a partir de la curva de tiempo de concentración de LR12 de predosis a 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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Análisis estadístico de los parámetros LR12 PK: TMAX
Periodo de tiempo: TMAX se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. TMAX se determina durante un período de tiempo a partir de predise hasta 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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Las concentraciones plasmáticas de LR12 se midieron mediante un ensayo VALIDADO LC-MS/MS y se analizaron utilizando métodos no de combate para obtener estimaciones del parámetro PK del momento en que se aparece CMAX, identificada por la inspección de la concentración de fármaco plasmático frente a los datos de WinNonlin (TMAX).
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TMAX se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. TMAX se determina durante un período de tiempo a partir de predise hasta 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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Análisis estadístico de los parámetros LR12 PK: T Último
Periodo de tiempo: La última vez se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. T último se determina como el tiempo de la última concentración observada que puede aumentar hasta 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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Este parámetro PK se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas medidas de LR12 y representa el tiempo de la última concentración observada.
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La última vez se evaluó solo para los grupos 3-8 que recibieron dosis de carga durante 15 minutos y dosis de mantenimiento durante 7 hy 45 min. T último se determina como el tiempo de la última concentración observada que puede aumentar hasta 10 h después del inicio de la dosis de carga.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Valérie Cuvier, Inotrem
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
25 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
25 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
13 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MOT-C-104
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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