Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické profily MOTREM (LR12) u zdravých mužů

16. ledna 2025 aktualizováno: Inotrem

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických profilů stoupajících, jednotlivých, intravenózních dávek MOTREM (LR12) u zdravých mužů

Jednalo se o jednocentrovou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii se sekvenční i.v. návrh kohort s eskalací dávky, aby se posoudila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika MOTREM (nangibotid) u zdravých dobrovolníků

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o studii eskalace dávky u zdravých dobrovolníků, aby vyhodnotili bezpečnost a farmakokinetiku nangibotidu u lidí

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • zdravý muž
  • ≥18 až ≤45 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-30 kg/m² včetně
  • Písemný informovaný souhlas s účastí.

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Jakékoli klinicky relevantní akutní nebo chronické onemocnění
  • Jakákoli anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  • Jakákoli anamnéza klinicky významného onemocnění stanovená anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo jinými hodnoceními.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: Placebo
Placebo
Ostatní jména:
  • odpovídající placebo
Experimentální: Motrem 1
Dávka Nangibotidu 1
Lék: nangibotid
Kontinuální i.v. infuze
Ostatní jména:
  • LR12
  • MOTREM
Experimentální: Motrem 2
Dávka Nangibotidu 2
Lék: nangibotid
Kontinuální i.v. infuze
Ostatní jména:
  • LR12
  • MOTREM
Experimentální: Motrem 3
Dávka Nangibotidu 3
Lék: nangibotid
Kontinuální i.v. infuze
Ostatní jména:
  • LR12
  • MOTREM
Experimentální: Motrem 4
Dávka Nangibotidu 4
Lék: nangibotid
Kontinuální i.v. infuze
Ostatní jména:
  • LR12
  • MOTREM
Experimentální: Motrem 5
Dávka Nangibotidu 5
Lék: nangibotid
Kontinuální i.v. infuze
Ostatní jména:
  • LR12
  • MOTREM
Experimentální: Motrem 6
Nangibotidová dávka 6
Lék: nangibotid
Kontinuální i.v. infuze
Ostatní jména:
  • LR12
  • MOTREM
Experimentální: Motrem 7
Dávka Nangibotidu 7
Lék: nangibotid
Kontinuální i.v. infuze
Ostatní jména:
  • LR12
  • MOTREM
Experimentální: Motrem 8
Nangibotidová dávka 8
Lék: nangibotid
Kontinuální i.v. infuze
Ostatní jména:
  • LR12
  • MOTREM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost: Počet subjektů zažívajících léčbu vznikající nežádoucí účinky
Časové okno: 30-44 dní
Byl shromážděn počet subjektů, které zažívaly léčbu vznikající nežádoucí účinky, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost MOTREM (LR12) ve srovnání s placebem.
30-44 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (maximální plazmatická koncentrace)
Časové okno: Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) byla hodnocena pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka na údržbu po dobu 7 hodin a 45 minut. CMAX je stanoven po dobu od doby, kdy od před zahájením zatížení dávky předběží 10 hodin.
Plazmatické koncentrace LR12 byly měřeny validovanou testem na kapalinovou chromatografii-masa (LC-MS/MS) a analyzovány pomocí nekompartmentových metod k získání odhadů farmakokinetického parametru maximální plazmatické koncentrace (CMAX).
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) byla hodnocena pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka na údržbu po dobu 7 hodin a 45 minut. CMAX je stanoven po dobu od doby, kdy od před zahájením zatížení dávky předběží 10 hodin.
Statistická analýza parametrů PK LR12: Koncentrace ustáleného stavu během infuze údržby (CAVG30-465)
Časové okno: CAVG30-465 byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, kteří dostávali dávku zatížení po dobu 15 minut a dávku údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. CAVG30-465 se stanoví po určitou dobu začínající od předběžného do 10 hodin po zahájení zatížení dávky.
Plazmatické koncentrace LR12 byly měřeny ověřeným testem LC-MS/MS a analyzovány pomocí nekompartmentových metod k získání odhadů PK parametru koncentrace ustáleného stavu během infuze údržby (CavG30-465).
CAVG30-465 byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, kteří dostávali dávku zatížení po dobu 15 minut a dávku údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. CAVG30-465 se stanoví po určitou dobu začínající od předběžného do 10 hodin po zahájení zatížení dávky.
Statistická analýza parametrů PK LR12: T1/2
Časové okno: T1/2 byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. T1/2 se stanoví po dobu od 7 hodin a 45 minut do 10 hodin po zahájení dávky zatížení (období rozpadu).

Plazmatické koncentrace LR12 byly měřeny ověřeným testem LC-MS/MS a analyzovány pomocí nekompartmentových metod k získání odhadů PK parametru terminálního poločasu (T1/2).

Je třeba poznamenat, že zjevné zvýšení poločasu při zvyšujících se dávkách je vysvětleno detekcí pomalé eliminační fáze, která byla pod hranicí kvantifikace pro nižší dávky pod hranicí kvantifikace.
T1/2 byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. T1/2 se stanoví po dobu od 7 hodin a 45 minut do 10 hodin po zahájení dávky zatížení (období rozpadu).
Statistická analýza parametrů PK LR12: AUC0-T
Časové okno: AUC0-T byla hodnocena pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. AUC0-T je stanovena po určitou dobu počáteční doba nula (předběžně) do doby poslední pozorované koncentrace (T).
Plasma concentrations of LR12 were measured by a validated LC-MS/MS assay and analyzed using noncompartmental methods to obtain estimates of the PK parameter of the area under the plasma concentration curve (h.ng/mL) from time zero (predose) to the time of last observed concentration (t) measured (which can go up to 10h post loading dose start) using a linear trapezoidal method (AUC0-T).
AUC0-T byla hodnocena pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. AUC0-T je stanovena po určitou dobu počáteční doba nula (předběžně) do doby poslední pozorované koncentrace (T).
Statistická analýza parametrů PK LR12: AUC0-∞
Časové okno: AUC0-∞ byla hodnocena pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby během 7 hodin a 45 minut. AUC0-∞ je stanovena po dobu počáteční doby nulové (předběžné) na nekonečno (srov. Extrapolační vzorec ve výše uvedené části).

Plazmatické koncentrace LR12 byly měřeny validovaným testem LC-MS/MS a analyzovány pomocí nekompartmentových metod k získání odhadů PK parametru AUC0-∞.

AUC0-∞ představuje oblast pod křivkou času na koncentraci v plazmě (H.NG/ML) od času 0 do nekonečna (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], kde CT = pozorovaná koncentrace léčiva pro poslední vzorek na profilu PK, ve kterém byl detekován lék, a konstantní konstantní konstantní). Procento extrapolace AUC0-∞ by nemělo překročit 20%.
AUC0-∞ byla hodnocena pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby během 7 hodin a 45 minut. AUC0-∞ je stanovena po dobu počáteční doby nulové (předběžné) na nekonečno (srov. Extrapolační vzorec ve výše uvedené části).
Statistická analýza parametrů PK LR12: CL
Časové okno: CL byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka udržování po dobu 7 hodin a 45 minut (465 minut). CL se počítá na základě rychlosti perfuze (ng/kg/h) a koncentrace na konci perfuze (7h45min = 465 min).

Plazmatické koncentrace LR12 byly měřeny ověřeným testem LC-MS/MS a analyzovány pomocí nekompartmentových metod k získání odhadů parametru PK systémové clearance (CL). Systémová clearance byla odhadnuta pomocí vzorce: Cl = K0/CSS, kde K0 je rychlost perfuze (ng/kg/h) a CSS je koncentrace na konci perfúze (C po 465 minutách).

Je třeba poznamenat, že tento úzký rozsah hodnot clearance naznačuje, že zjevné zvýšení T1/2 a objemu distribuce jako funkce dávek není způsobeno nelinearitou ve farmakokinetice, ale omezením kvantifikace bioanalytického testu.
CL byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka udržování po dobu 7 hodin a 45 minut (465 minut). CL se počítá na základě rychlosti perfuze (ng/kg/h) a koncentrace na konci perfuze (7h45min = 465 min).
Statistická analýza parametrů PK LR12: Objem distribuce (V)
Časové okno: V byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a udržovací dávka po dobu 7 hodin a 45 minut. V je odvozen od CL i KE, které se vypočítají z křivky doby koncentrace LR12 od předběžného do 10 hodin po načtení spuštění dávky.

Objem distribuce byl odhadnut podle následující rovnice: V = Cl X MRT (průměrná doba pobytu). Pokud jde o podávací postupy, MRT nelze přesně vypočítat. Kromě toho v některých případech nelze MRT odhadnout. Následující vzorec byl tedy použit v = cl / ke.

Konstanta terminálu (KE) byla odhadnuta log-lineární regresní analýzou na datových bodech vizuálně hodnocených jako v terminálové log-lineární fázi.

Je třeba poznamenat, že toto zjevné zvýšení V je také vysvětleno detekcí pomalé eliminační fáze, která byla pod hranicí kvantifikace pro nižší dávky pod hranicí.
V byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a udržovací dávka po dobu 7 hodin a 45 minut. V je odvozen od CL i KE, které se vypočítají z křivky doby koncentrace LR12 od předběžného do 10 hodin po načtení spuštění dávky.
Statistická analýza parametrů PK LR12: TMAX
Časové okno: TMAX byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. TMAX se stanoví po dobu od doby, kdy začíná od předvolání do 10 hodin po zahájení zaváděcí dávky.
Plazmatické koncentrace LR12 byly měřeny validovaným testem LC-MS/MS a analyzovány pomocí nekompartmentových metod k získání odhadů PK parametru doby, kdy je CMAX zřejmá, identifikovaná inspekcí koncentrace plazmatického léčiva vs.time dat od Winnonlin (TMAX).
TMAX byl hodnocen pouze pro skupiny 3-8, které dostávaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. TMAX se stanoví po dobu od doby, kdy začíná od předvolání do 10 hodin po zahájení zaváděcí dávky.
Statistická analýza parametrů PK LR12: T Last
Časové okno: T poslední byla hodnocena pouze pro skupiny 3-8, které dostaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. T naposledy je stanovena jako doba poslední pozorované koncentrace, která může zvýšit až 10 hodin po zahájení načtení dávky.
Tento parametr PK byl vypočten z naměřených plazmatických koncentrací LR12 a představuje čas poslední pozorované koncentrace.
T poslední byla hodnocena pouze pro skupiny 3-8, které dostaly dávku zatížení po dobu 15 minut a dávka údržby po dobu 7 hodin a 45 minut. T naposledy je stanovena jako doba poslední pozorované koncentrace, která může zvýšit až 10 hodin po zahájení načtení dávky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inotrem

Spolupracovníci

Richmond Pharmacology Limited

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Valérie Cuvier, Inotrem

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

25. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

25. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MOT-C-104

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravé předměty

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit