Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische profielen van MOTREM (LR12) bij gezonde mannelijke proefpersonen

16 januari 2025 bijgewerkt door: Inotrem

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische profielen van oplopende, enkelvoudige, intraveneuze doses MOTREM (LR12) bij gezonde mannelijke proefpersonen te beoordelen

Dit was een single-center, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met een sequentiële i.v. ontwerp van dosisescalatiecohorten, om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MOTREM (nangibotide) bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een dosis escalatiestudie bij gezonde vrijwilligers om de veiligheid en farmacokinetiek van nangibotide bij mensen te evalueren

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • gezonde reu
  • ≥18 tot ≤45 jaar oud
  • Body mass index (BMI) tussen 18-30 kg/m² inclusief
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Elke klinisch relevante acute of chronische ziekte
  • Elke geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
  • Elke geschiedenis van klinisch significante ziekte zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of andere evaluaties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Overeenkomende placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Andere namen:
  • overeenkomende placebo
Experimenteel: Motrem 1
nangibotide dosis 1
Geneesmiddel: nangibotide
Continu i.v.m. infusie
Andere namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimenteel: Motrem 2
Nangibotide dosis 2
Geneesmiddel: nangibotide
Continu i.v.m. infusie
Andere namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimenteel: Motrem 3
Nangibotide dosis 3
Geneesmiddel: nangibotide
Continu i.v.m. infusie
Andere namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimenteel: Motrem 4
Nangibotide dosis 4
Geneesmiddel: nangibotide
Continu i.v.m. infusie
Andere namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimenteel: Motrem 5
Nangibotide dosis 5
Geneesmiddel: nangibotide
Continu i.v.m. infusie
Andere namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimenteel: Motrem 6
Nangibotide dosis 6
Geneesmiddel: nangibotide
Continu i.v.m. infusie
Andere namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimenteel: Motrem 7
Nangibotide dosis 7
Geneesmiddel: nangibotide
Continu i.v.m. infusie
Andere namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimenteel: Motrem 8
Nangibotide dosis 8
Geneesmiddel: nangibotide
Continu i.v.m. infusie
Andere namen:
  • LR12
  • MOTREM

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid: het aantal onderwerpen dat behandelingsopkomende bijwerkingen ervaart bijwerkingen
Tijdsspanne: 30-44 dagen
Het aantal personen dat behandelingsopkomstige bijwerkingen ervaren, werd verzameld om de veiligheid en verdraagbaarheid van MOTREM (LR12) te beoordelen in vergelijking met placebo.
30-44 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (maximale plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: Maximale plasmaconcentratie (CMAX) werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. CMAX wordt bepaald gedurende een periode van predose tot 10 uur na het begin van de laaddosis.
Plasmaconcentraties van LR12 werden gemeten door een gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS) -assay en geanalyseerd met behulp van niet-compartimentele methoden om schattingen van de farmacokinetische parameter van maximale plasmaconcentratie (CMAX) te verkrijgen.
Maximale plasmaconcentratie (CMAX) werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. CMAX wordt bepaald gedurende een periode van predose tot 10 uur na het begin van de laaddosis.
Statistische analyse van LR12 PK-parameters: stabiele concentratie tijdens de onderhoudsinfusie (CAVG30-465)
Tijdsspanne: CAVG30-465 werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis over 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. CAVG30-465 wordt bepaald gedurende een periode van predose tot 10 uur na het begin van de laaddosis.
Plasmaconcentraties van LR12 werden gemeten door een gevalideerde LC-MS/MS-test en geanalyseerd met behulp van niet-compartimentele methoden om schattingen van de PK-parameter van de stabiele concentratie tijdens de onderhoudsinfusie te verkrijgen (CAVG30-465).
CAVG30-465 werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis over 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. CAVG30-465 wordt bepaald gedurende een periode van predose tot 10 uur na het begin van de laaddosis.
Statistische analyse van LR12 PK -parameters: T1/2
Tijdsspanne: T1/2 werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis kregen gedurende 7 uur en 45 minuten. T1/2 wordt bepaald gedurende een periode van 7 uur en 45 minuten tot 10 uur na de start van de laaddosis (rottende periode).

Plasmaconcentraties van LR12 werden gemeten door een gevalideerde LC-MS/MS-test en geanalyseerd met behulp van niet-compartimentele methoden om schattingen van de PK-parameter van terminale halfwaardetijd (T1/2) te verkrijgen.

Merk op dat de duidelijke toename van de halfwaardetijd bij toenemende doses wordt verklaard door de detectie van een langzame eliminatiefase, die lager was dan de kwantificatielimiet voor de lagere doses.
T1/2 werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis kregen gedurende 7 uur en 45 minuten. T1/2 wordt bepaald gedurende een periode van 7 uur en 45 minuten tot 10 uur na de start van de laaddosis (rottende periode).
Statistische analyse van LR12 PK-parameters: AUC0-T
Tijdsspanne: AUC0-T werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis kregen gedurende 7 uur en 45 minuten. AUC0-T wordt bepaald gedurende een periode van tijdstarttijd nul (predose) tot de tijd van de laatste waargenomen concentratie (T).
Plasma concentrations of LR12 were measured by a validated LC-MS/MS assay and analyzed using noncompartmental methods to obtain estimates of the PK parameter of the area under the plasma concentration curve (h.ng/mL) from time zero (predose) to the time of last observed concentration (t) measured (which can go up to 10h post loading dose start) using a linear trapezoidal method (AUC0-T).
AUC0-T werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis kregen gedurende 7 uur en 45 minuten. AUC0-T wordt bepaald gedurende een periode van tijdstarttijd nul (predose) tot de tijd van de laatste waargenomen concentratie (T).
Statistische analyse van LR12 PK-parameters: AUC0-∞
Tijdsspanne: AUC0-∞ werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis over 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. AUC0-∞ wordt bepaald gedurende een periode van tijdstarttijd nul (predose) tot oneindig (zie extrapolatieformule in de bovenstaande sectie).

Plasmaconcentraties van LR12 werden gemeten door een gevalideerde LC-MS/MS-test en geanalyseerd met behulp van niet-compartimentele methoden om schattingen van de PK-parameter van AUC0-∞ te verkrijgen.

AUC0-∞ vertegenwoordigt het gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve (h.ng/ml) van tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞ = AUC0-T + [CT/KE], waarbij CT = de waargenomen concentratie van geneesmiddelen voor het laatste monster op het PK-profiel waarin geneesmiddel werd gedetecteerd, en KE vertegenwoordigt de terminale snelheidsconstante). Het percentage extrapolatie van AUC0-∞ mag niet hoger zijn dan 20%.
AUC0-∞ werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis over 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. AUC0-∞ wordt bepaald gedurende een periode van tijdstarttijd nul (predose) tot oneindig (zie extrapolatieformule in de bovenstaande sectie).
Statistische analyse van LR12 PK -parameters: CL
Tijdsspanne: CL werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten (465 min). CL wordt berekend op basis van de perfusiesnelheid (Ng/kg/h) en de concentratie aan het einde van de perfusie (7H45min = 465min).

Plasmaconcentraties van LR12 werden gemeten door een gevalideerde LC-MS/MS-test en geanalyseerd met behulp van niet-compartimentele methoden om schattingen van de PK-parameter van systemische klaring (CL) te verkrijgen. De systemische klaring werd geschat met behulp van de formule: CL = K0/CSS waarbij K0 de perfusiesnelheid (Ng/kg/H) is en CSS de concentratie is aan het einde van de perfusie (C na 465 minuten).

Merk op dat dit smalle bereik van de klaringwaarden aangeeft dat de schijnbare toename van T1/2 en de verdelingsvolume als functie van doses niet te wijten is aan een niet-lineariteit in de farmacokinetiek, maar tot de limiet van de kwantificeringslimiet van de bioanalytische test.
CL werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten (465 min). CL wordt berekend op basis van de perfusiesnelheid (Ng/kg/h) en de concentratie aan het einde van de perfusie (7H45min = 465min).
Statistische analyse van LR12 PK -parameters: Distributievolume (V)
Tijdsspanne: V werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis kregen gedurende 7 uur en 45 minuten. V is afgeleid van zowel CL als KE die worden berekend uit de LR12 -concentratietijdcurve van predose tot 10 uur na start van de laaddosis.

Het verdelingsvolume werd geschat op basis van de volgende vergelijking: V = Cl X MRT (gemiddelde verblijftijd). Wat betreft de administratieprocedures, kon MRT echter niet precies worden berekend. Bovendien kon MRT in sommige gevallen niet worden geschat. Aldus werd de volgende formule gebruikt v = cl / ke.

De terminalsnelheidconstante (KE) werd geschat door log-lineaire regressieanalyse op gegevenspunten die visueel beoordeelden in de terminale log-lineaire fase.

Merk op dat kan worden gezegd dat deze duidelijke toename van V ook wordt verklaard door de detectie van een langzame eliminatiefase, die onder de kwantificatielimiet lag voor de lagere doses.
V werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis kregen gedurende 7 uur en 45 minuten. V is afgeleid van zowel CL als KE die worden berekend uit de LR12 -concentratietijdcurve van predose tot 10 uur na start van de laaddosis.
Statistische analyse van LR12 PK -parameters: Tmax
Tijdsspanne: TMAX werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis over 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. TMAX wordt bepaald gedurende een periode van predose tot 10 uur na het begin van de laaddosis.
Plasmaconcentraties van LR12 werden gemeten door een gevalideerde LC-MS/MS-test en geanalyseerd met behulp van niet-compartimentele methoden om schattingen te verkrijgen van de PK-parameter van het tijdstip waarop CMAX duidelijk is, geïdentificeerd door inspectie van de plasmaconcentratie versus tijdgegevens door Winnonlin (TMAX).
TMAX werd alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis over 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. TMAX wordt bepaald gedurende een periode van predose tot 10 uur na het begin van de laaddosis.
Statistische analyse van LR12 PK -parameters: T laatste
Tijdsspanne: Het werd laatste alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. Het wordt laatste bepaald als de tijd van de laatste waargenomen concentratie die tot 10 uur kan gaan na het starten van de laaddosis.
Deze PK -parameter werd berekend uit gemeten plasmaconcentraties van LR12 en het vertegenwoordigt de tijd van de laatste waargenomen concentratie.
Het werd laatste alleen beoordeeld voor groepen 3-8 die de laaddosis gedurende 15 minuten en onderhoudsdosis ontvingen gedurende 7 uur en 45 minuten. Het wordt laatste bepaald als de tijd van de laatste waargenomen concentratie die tot 10 uur kan gaan na het starten van de laaddosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inotrem

Medewerkers

Richmond Pharmacology Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Valérie Cuvier, Inotrem

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MOT-C-104

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde onderwerpen

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren