健康な男性被験者における MOTREM (LR12) の安全性、忍容性および薬物動態プロファイル
2025年1月16日 更新者：Inotrem
健康な男性被験者における MOTREM (LR12) の漸増単回静脈内投与の安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを評価するための第 I 相無作為化プラセボ対照試験
これは、単一センター、無作為化、プラセボ対照試験であり、連続静脈内投与が行われました。
健康なボランティアにおけるMOTREM（ナンギボチド）の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための用量漸増コホートの設計
調査の概要
詳細な説明
これは、人間のナンギボチドの安全性と薬物動態を評価するための健康なボランティアの用量エスカレーション研究でした
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Croydon、イギリス
- Richmond Pharmacology Ltd.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 健康な男性
- 18歳以上45歳以下
- ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m²
- 参加するための書面によるインフォームドコンセント。
主な除外基準:
- 臨床的に関連する急性または慢性疾患
- 薬物またはアルコール乱用の履歴
- -病歴、身体検査またはその他の評価によって決定された臨床的に重要な疾患の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致したプラセボ
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プラセボ
他の名前：
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実験的：モトレム1
ナンギボチド線量1
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連続静脈内注入
他の名前：
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実験的：モトレム2
ナンギボチド線量2
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連続静脈内注入
他の名前：
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実験的：モトレム3
ナンギボチド線量3
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連続静脈内注入
他の名前：
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実験的：モトレム4
ナンギボチド線量4
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連続静脈内注入
他の名前：
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実験的：モトレム5
ナンギボチド線量5
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連続静脈内注入
他の名前：
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実験的：モトレム6
ナンギボチド線量6
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連続静脈内注入
他の名前：
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実験的：モトレム7
ナンギボチド線量7
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連続静脈内注入
他の名前：
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実験的：モトレム8
ナンギボチド線量8
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連続静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性：治療を経験している被験者の数緊急性の有害事象
時間枠：30〜44日
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治療を経験している被験者の数は、プラセボと比較してモトリーム（LR12）の安全性と忍容性を評価するために収集されました。
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30〜44日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態（最大血漿濃度）
時間枠：最大血漿濃度（CMAX）は、15分間以上の負荷用量と7時間および45分にわたって維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 CMAXは、荷重用量の開始後、事前から10時間まで始まる一定期間にわたって決定されます。
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LR12の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィマス分析（LC-MS/MS）アッセイによって測定され、非補体法を使用して分析して、最大血漿濃度（CMAX）の薬物動態パラメーターの推定値を取得しました。
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最大血漿濃度（CMAX）は、15分間以上の負荷用量と7時間および45分にわたって維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 CMAXは、荷重用量の開始後、事前から10時間まで始まる一定期間にわたって決定されます。
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LR12 PKパラメーターの統計分析：維持注入中の定常状態濃度（CAVG30-465）
時間枠：CAVG30-465は、15分間にわたって荷重用量を受け、7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 CAVG30-465は、荷重用量の開始後、前身から10時間までの期間にわたって決定されます。
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LR12の血漿濃度は、検証済みのLC-MS/MSアッセイによって測定され、非補数法を使用して分析して、維持注入中の定常状態濃度のPKパラメーターの推定値を取得しました（CAVG30-465）。
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CAVG30-465は、15分間にわたって荷重用量を受け、7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 CAVG30-465は、荷重用量の開始後、前身から10時間までの期間にわたって決定されます。
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LR12 PKパラメーターの統計分析：T1/2
時間枠：T1/2は、15分間以上の積載量と7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 T1/2は、荷重用量の開始後（減衰期間）から7時間と45分から10時間までの期間にわたって決定されます。
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LR12の血漿濃度は、検証済みのLC-MS/MSアッセイによって測定され、非補数法を使用して分析して、端子半減期のPKパラメーターの推定値を取得しました（T1/2）。 注目すべきことに、増加する用量での半減期の明らかな増加は、低い用量の定量化の制限を下回った遅い除去段階の検出によって説明されます。 |
T1/2は、15分間以上の積載量と7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 T1/2は、荷重用量の開始後（減衰期間）から7時間と45分から10時間までの期間にわたって決定されます。
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LR12 PKパラメーターの統計分析：AUC0-T
時間枠：AUC0-Tは、15分間以上の負荷用量を受け、7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 AUC0-Tは、最後の観察された濃度（T）の時間ゼロ（前）の期間にわたって決定されます。
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LR12の血漿濃度は、検証済みのLC-MS/MSアッセイで測定され、非競合法を使用して分析して、Time Zero（H.NG/ML）からTime Zero（Precose）までのプラズマ濃度曲線（H.NG/ML）の下での領域のPKパラメーターの推定値を取得して、最後の観測濃度（T）を使用した（T）測定（To Loadising Disting of to loading docising decing of to） （AUC0-T）。
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AUC0-Tは、15分間以上の負荷用量を受け、7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 AUC0-Tは、最後の観察された濃度（T）の時間ゼロ（前）の期間にわたって決定されます。
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LR12 PKパラメーターの統計分析：AUC0-∞
時間枠：AUC0-∞は、15分以上の負荷用量と7時間および45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 AUC0-∞は、期間ゼロ（前）までの期間にわたって決定されます（上記のセクションの外挿式を参照）。
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LR12の血漿濃度は、検証済みのLC-MS/MSアッセイによって測定され、非補数法を使用して分析してAUC0-∞のPKパラメーターの推定値を取得しました。 AUC0-∞は、血漿濃度時間曲線（H.NG/ML）の下の領域を時間0から無限（AUC0-∞= AUC0-T + [CT/KE]に表します。ここで、CT =薬物が検出されたPKプロファイルで観察された薬物濃度は、末端速度を表します）。 AUC0-∞の外挿の割合は20％を超えてはなりません。 |
AUC0-∞は、15分以上の負荷用量と7時間および45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 AUC0-∞は、期間ゼロ（前）までの期間にわたって決定されます（上記のセクションの外挿式を参照）。
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LR12 PKパラメーターの統計分析：Cl
時間枠：CLは、15分間以上の負荷用量と7時間と45分（465分）にわたって維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 CLは、灌流速度（ng/kg/h）と灌流の最後の濃度（7H45分= 465分）に基づいて計算されます。
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LR12の血漿濃度は、検証済みのLC-MS/MSアッセイによって測定され、非補数法を使用して分析して、全身クリアランス（CL）のPKパラメーターの推定値を取得しました。 全身クリアランスは、式を使用して推定されました：Cl = K0/CSSでは、K0は灌流速度（ng/kg/h）、CSSは灌流の終わり（CでのC）の濃度です。 注目すべきは、この狭い範囲のクリアランス値は、T1/2の見かけの増加と用量の関数としての分布の量が、薬物動態の非線形性ではなく、生体分析アッセイの定量化の限界に起因することを示しています。 |
CLは、15分間以上の負荷用量と7時間と45分（465分）にわたって維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 CLは、灌流速度（ng/kg/h）と灌流の最後の濃度（7H45分= 465分）に基づいて計算されます。
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LR12 PKパラメーターの統計分析：分布量（V）
時間枠：Vは、15分以上の負荷用量と7時間および45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 vは、用量開始後にLR12濃度時間曲線から10時間までに計算されるCLとKEの両方から導出されます。
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分布の量は、次の方程式に従って推定されました：V = Cl X MRT（平均滞留時間）。 ただし、管理手順に関しては、MRTを正確に計算することはできませんでした。 さらに、場合によってはMRTを推定できませんでした。 したがって、次の式がv = cl / keを使用しました。 ターミナルレート定数（KE）は、端子対数線形位相上にあると視覚的に評価されたデータポイントの対数線形回帰分析によって推定されました。 注目すべきことに、Vのこの明らかな増加は、低用量の定量化の制限を下回った遅い除去段階の検出によっても説明されていると言えます。 |
Vは、15分以上の負荷用量と7時間および45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 vは、用量開始後にLR12濃度時間曲線から10時間までに計算されるCLとKEの両方から導出されます。
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LR12 PKパラメーターの統計分析：TMAX
時間枠：TMAXは、15分以上の負荷用量と7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 TMAXは、荷重用量の開始後に前の期間から10時間まで始まる期間にわたって決定されます。
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LR12の血漿濃度は、検証済みのLC-MS/MSアッセイによって測定され、非補数法を使用して分析され、CMAXが明らかな時間のPKパラメーターの推定値を取得します。
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TMAXは、15分以上の負荷用量と7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 TMAXは、荷重用量の開始後に前の期間から10時間まで始まる期間にわたって決定されます。
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LR12 PKパラメーターの統計分析：t last
時間枠：最後に、15分以上の荷重用量を受け、7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 t lastは、用量開始後10時間までになる可能性がある最後の観察された濃度の時間として決定されます。
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このPKパラメーターは、LR12の測定された血漿濃度から計算され、最後に観察された濃度の時間を表します。
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最後に、15分以上の荷重用量を受け、7時間と45分間の維持用量を受けたグループ3〜8についてのみ評価されました。 t lastは、用量開始後10時間までになる可能性がある最後の観察された濃度の時間として決定されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2016年8月25日
研究の完了 (実際)
2016年8月25日
試験登録日
最初に提出
2018年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月12日
最初の投稿 (実際)
2018年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月16日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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