Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler til MOTREM (LR12) hos friske mannlige personer

16. januar 2025 oppdatert av: Inotrem

En fase I, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler for stigende, enkeltstående, intravenøse doser av MOTREM (LR12) hos friske mannlige forsøkspersoner

Dette var en enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert studie med en sekvensiell i.v. utforming av doseeskaleringskohorter, for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MOTREM (nangibotid) hos friske frivillige

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en dose opptrappingsstudie hos friske frivillige for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til nangibotid hos mennesker

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Croydon, Storbritannia
        • Richmond Pharmacology Ltd.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • frisk mann
  • ≥18 til ≤45 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-30 kg/m² inkludert
  • Skriftlig informert samtykke til å delta.

Hovedekskluderingskriterier:

  • Eventuelle klinisk relevante akutte eller kroniske sykdommer
  • Enhver historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Enhver historie med klinisk signifikant sykdom som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller andre evalueringer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo
Andre navn:
  • matchet placebo
Eksperimentell: Motrem 1
Nangibotide dose 1
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 2
Nangibotide dose 2
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 3
Nangibotiddose 3
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 4
Nangibotide dose 4
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 5
Nangibotiddose 5
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 6
Nangibotiddose 6
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 7
Nangibotiddose 7
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 8
Nangibotide dose 8
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet: Antall forsøkspersoner som opplever behandling av nye bivirkninger
Tidsramme: 30-44 dager
Antall forsøkspersoner som opplever behandling av fremvoksende bivirkninger ble samlet for å vurdere sikkerheten og toleransen til Motrem (LR12) sammenlignet med placebo.
30-44 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (maksimal plasmakonsentrasjon)
Tidsramme: Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. Cmax bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert væskekromatografimasse-spektrometri (LC-MS/MS) -analyse og analysert ved bruk av ikke-kompartmentale metoder for å oppnå estimater av den farmakokinetiske parameteren av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. Cmax bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Statistisk analyse av LR12 PK-parametere: Stødig tilstandskonsentrasjon under vedlikeholdsinfusjonen (CAVG30-465)
Tidsramme: CAVG30-465 ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. CAVG30-465 bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-komprimeringsmetoder for å oppnå estimater av PK-parameteren for jevn tilstandskonsentrasjon under vedlikeholdsinfusjonen (CAVG30-465).
CAVG30-465 ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. CAVG30-465 bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: T1/2
Tidsramme: T1/2 ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. T1/2 bestemmes over en periode fra 7 timer og 45 minutter til 10 timer etter start av lastedosen (forfallende periode).

Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-kompartmentale metoder for å oppnå estimater av PK-parameteren til terminal halveringstid (T1/2).

Merkelig at tilsynelatende økning i halveringstid ved økende doser forklares med påvisning av en langsom eliminasjonsfase, som var under kvantifiseringsgrensen for de lavere dosene.
T1/2 ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. T1/2 bestemmes over en periode fra 7 timer og 45 minutter til 10 timer etter start av lastedosen (forfallende periode).
Statistisk analyse av LR12 PK-parametere: AUC0-T
Tidsramme: AUC0-T ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. AUC0-T bestemmes over en periode som starttid null (predose) til tidspunktet for den siste observerte konsentrasjonen (T).
Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-konkurrerende metoder for å oppnå estimater av PK-parameteren til området under plasmakonsentrasjonskurven (H.NG TRMZ) fra tid null (predose) til tiden til den siste (AUC0-T).
AUC0-T ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. AUC0-T bestemmes over en periode som starttid null (predose) til tidspunktet for den siste observerte konsentrasjonen (T).
Statistisk analyse av LR12 PK-parametere: AUC0-∞
Tidsramme: AUC0-∞ ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. AUC0-∞ bestemmes over en periode som starttid null (predose) til uendelig (jf. Ekstrapolasjonsformel i delen ovenfor).

Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-komprimeringsmetoder for å oppnå estimater av PK-parameteren til AUC0-∞.

AUC0-∞ representerer området under plasmakonsentrasjonstidskurven (h.ng/ml) fra tid 0 til uendelig (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], hvor CT = den observerte konsentrasjonen av medikament for den siste prøven på PK-profilen der medikament ble påvist, og KE representerer terminalhastigheten). Andelen ekstrapolering av AUC0-∞ skal ikke overstige 20%.
AUC0-∞ ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. AUC0-∞ bestemmes over en periode som starttid null (predose) til uendelig (jf. Ekstrapolasjonsformel i delen ovenfor).
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: CL
Tidsramme: CL ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter (465 minutter). CL beregnes basert på perfusjonshastigheten (ng/kg/t) og konsentrasjonen ved slutten av perfusjonen (7H45min = 465min).

Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-kompartmentale metoder for å oppnå estimater av PK-parameteren for systemisk clearance (CL). Den systemiske clearance ble estimert ved bruk av formelen: Cl = K0/CSS hvor K0 er perfusjonshastigheten (ng/kg/t) og CSS er konsentrasjonen ved slutten av perfusjonen (C ved 465 minutter).

Merket at dette smale området for klareringsverdiene indikerer at de tilsynelatende økningene i T1/2 og distribusjonsvolum som en funksjon av doser ikke skyldes en ikke-linearitet i farmakokinetikken, men til grensen for kvantifisering av den bioanalytiske analysen.
CL ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter (465 minutter). CL beregnes basert på perfusjonshastigheten (ng/kg/t) og konsentrasjonen ved slutten av perfusjonen (7H45min = 465min).
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: Distribusjonsvolum (V)
Tidsramme: V ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. V er avledet fra både CL og KE som er beregnet fra LR12 -konsentrasjonstidskurven fra predose til 10 timer etter lastedosestart.

Fordelingsvolumet ble estimert i henhold til følgende ligning: V = Cl x MRT (gjennomsnittlig oppholdstid). Når det gjelder administrasjonsprosedyrer, kunne MRT imidlertid ikke beregnes nøyaktig. Videre kunne MRT i noen tilfeller ikke estimeres. Dermed ble følgende formel brukt V = Cl / KE.

Terminalhastighetskonstanten (KE) ble estimert ved log-lineær regresjonsanalyse på datapunkter visuelt vurdert til å være på den terminale log-lineære fasen.

Det kan si at det kan sies at denne tilsynelatende økningen i V også forklares med påvisning av en langsom eliminasjonsfase, som var under kvantifiseringsgrensen for de lavere dosene.
V ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. V er avledet fra både CL og KE som er beregnet fra LR12 -konsentrasjonstidskurven fra predose til 10 timer etter lastedosestart.
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: Tmax
Tidsramme: Tmax ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. Tmax bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-konkurrerende metoder for å oppnå estimater av PK-parameteren til tiden da Cmax er tydelig, identifisert ved inspeksjon av plasmakonsentrasjonen vs.Time-data ved Winnonlin (Tmax).
Tmax ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. Tmax bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: T sist
Tidsramme: T sist ble vurdert bare for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. t sist bestemmes som tiden for den siste observerte konsentrasjonen som kan gå opp til 10 timer etter lastedosestart.
Denne PK -parameteren ble beregnet fra målte plasmakonsentrasjoner av LR12 og den representerer tiden for sist observert konsentrasjon.
T sist ble vurdert bare for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. t sist bestemmes som tiden for den siste observerte konsentrasjonen som kan gå opp til 10 timer etter lastedosestart.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inotrem

Samarbeidspartnere

Richmond Pharmacology Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Valérie Cuvier, Inotrem

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

25. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

25. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MOT-C-104

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunne fag

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere