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Sicherheits-, Verträglichkeits- und pharmakokinetische Profile von MOTREM (LR12) bei gesunden männlichen Probanden

16. Januar 2025 aktualisiert von: Inotrem

Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetischen Profile von ansteigenden, intravenösen Einzeldosen von MOTREM (LR12) bei gesunden männlichen Probanden

Dies war eine monozentrische, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einer sequentiellen i.v. Kohortendesign zur Dosiseskalation, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von MOTREM (Nangibotid) bei gesunden Probanden zu bewerten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine Dosis -Eskalationsstudie bei gesunden Freiwilligen, um die Sicherheit und Pharmakokinetik von Nangibotid beim Menschen zu bewerten

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • gesunder Mann
  • ≥18 bis ≤45 Jahre alt
  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18-30 kg/m² inklusive
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme.

Hauptausschlusskriterien:

  • Alle klinisch relevanten akuten oder chronischen Erkrankungen
  • Jede Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Jede Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Erkrankung, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder andere Bewertungen bestimmt wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Abgestimmtes Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Andere Namen:
  • passendes Placebo
Experimental: Motrem 1
Nangibotid -Dosis 1
Arzneimittel: Nangibotid
Kontinuierliche i.v. Infusion
Andere Namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimental: Motrem 2
Nangibotiddosis 2
Arzneimittel: Nangibotid
Kontinuierliche i.v. Infusion
Andere Namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimental: Motrem 3
Nangibotid -Dosis 3
Arzneimittel: Nangibotid
Kontinuierliche i.v. Infusion
Andere Namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimental: Motrem 4
Nangibotid -Dosis 4
Arzneimittel: Nangibotid
Kontinuierliche i.v. Infusion
Andere Namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimental: Motrem 5
Nangibotid -Dosis 5
Arzneimittel: Nangibotid
Kontinuierliche i.v. Infusion
Andere Namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimental: Motrem 6
Nangibotid -Dosis 6
Arzneimittel: Nangibotid
Kontinuierliche i.v. Infusion
Andere Namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimental: Motrem 7
Nangibotid -Dosis 7
Arzneimittel: Nangibotid
Kontinuierliche i.v. Infusion
Andere Namen:
  • LR12
  • MOTREM
Experimental: Motrem 8
Nangibotid -Dosis 8
Arzneimittel: Nangibotid
Kontinuierliche i.v. Infusion
Andere Namen:
  • LR12
  • MOTREM

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit: Die Anzahl der Probanden, bei denen sich die Behandlung von Ereignissen auf Emergale Ereignisse ereignet
Zeitfenster: 30-44 Tage
Die Anzahl der Probanden, die auf aufkommenden unerwünschten Ereignissen auf Behandlung gelegt wurden, wurde gesammelt, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Motrem (LR12) im Vergleich zu Placebo zu bewerten.
30-44 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik (maximale Plasmakonzentration)
Zeitfenster: Die maximale Plasmakonzentration (CMAX) wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. CMAX wird über einen Zeitraum von der Prädose bis 10 Stunden nach Beginn der Ladedosis bestimmt.
Die Plasmakonzentrationen von LR12 wurden durch einen validierten Flüssigchromatographie-Mass-Spektrometrie-Assay (LC-MS/MS) gemessen und unter Verwendung von Nichtkompartimentmethoden analysiert, um Schätzungen des pharmakokinetischen Parameters der maximalen Plasmakonzentration (CMAX) zu erhalten.
Die maximale Plasmakonzentration (CMAX) wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. CMAX wird über einen Zeitraum von der Prädose bis 10 Stunden nach Beginn der Ladedosis bestimmt.
Statistische Analyse von LR12-PK-Parametern: Konzentration des stationären Zustands während der Erhaltungsinfusion (CAVG30-465)
Zeitfenster: CAVG30-465 wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. CAVG30-465 wird über einen bestimmten Zeitraum von der Prädose bis 10 Stunden nach Beginn der Ladedosis bestimmt.
Die Plasmakonzentrationen von LR12 wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Assay gemessen und unter Verwendung von nichtkompartimentellen Methoden analysiert, um Schätzungen des PK-Parameters der Konzentration des stationären Zustands während der Wartungsinfusion zu erhalten (CAVG30-465).
CAVG30-465 wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. CAVG30-465 wird über einen bestimmten Zeitraum von der Prädose bis 10 Stunden nach Beginn der Ladedosis bestimmt.
Statistische Analyse der LR12 -PK -Parameter: T1/2
Zeitfenster: T1/2 wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. T1/2 wird über einen Zeitraum von 7 h und 45 Minuten bis 10 Stunden nach Beginn der Ladedosis (Verfallzeitraum) bestimmt.

Die Plasmakonzentrationen von LR12 wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Assay gemessen und unter Verwendung von nichtkompartimentellen Methoden analysiert, um Schätzungen des PK-Parameters der terminalen Halbwertszeit (T1/2) zu erhalten.

Bemerkenswerterweise wird der offensichtliche Anstieg der Halbwertszeit bei zunehmenden Dosen durch den Nachweis einer langsamen Eliminationsphase erklärt, die für die unteren Dosen unterhalb der Quantifizierungsgrenze lag.
T1/2 wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. T1/2 wird über einen Zeitraum von 7 h und 45 Minuten bis 10 Stunden nach Beginn der Ladedosis (Verfallzeitraum) bestimmt.
Statistische Analyse der LR12-PK-Parameter: AUC0-T
Zeitfenster: AUC0-T wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. AUC0-T wird über einen Zeitraum von Zeitspanne der Ausgangszeit (Prädose) zum Zeitpunkt der letzten beobachteten Konzentration (T) bestimmt.
Plasma concentrations of LR12 were measured by a validated LC-MS/MS assay and analyzed using noncompartmental methods to obtain estimates of the PK parameter of the area under the plasma concentration curve (h.ng/mL) from time zero (predose) to the time of last observed concentration (t) measured (which can go up to 10h post loading dose start) using a linear trapezoidal method (AUC0-T).
AUC0-T wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. AUC0-T wird über einen Zeitraum von Zeitspanne der Ausgangszeit (Prädose) zum Zeitpunkt der letzten beobachteten Konzentration (T) bestimmt.
Statistische Analyse der LR12-PK-Parameter: AUC0-∞
Zeitfenster: AUC0-∞ wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 h und 45 Minuten erhielten. AUC0-∞ wird über einen bestimmten Zeitraum der Zeitspanne der Startzeit (Prädose) bis unendlich bestimmt (vgl. Extrapolationsformel im obigen Abschnitt).

Die Plasmakonzentrationen von LR12 wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Assay gemessen und unter Verwendung von nichtkompartimentellen Methoden analysiert, um Schätzungen des PK-Parameters von AUC0-∞ zu erhalten.

AUC0-∞ repräsentiert die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (H.Ng/ML) von Zeit 0 bis Infinity (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], wobei CT = die beobachtete Konzentration des Arzneimittels für die letzte Stichprobe am PK-Profil, in dem das Arzneimittel erfasst wurde, und ke die Terminalrate-Konstante darstellt). Der Prozentsatz der Extrapolation von AUC0-∞ sollte 20%nicht überschreiten.
AUC0-∞ wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 h und 45 Minuten erhielten. AUC0-∞ wird über einen bestimmten Zeitraum der Zeitspanne der Startzeit (Prädose) bis unendlich bestimmt (vgl. Extrapolationsformel im obigen Abschnitt).
Statistische Analyse von LR12 -PK -Parametern: CL
Zeitfenster: CL wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 h und 45 Minuten (465 Minuten) erhielten. CL wird basierend auf der Perfusionsrate (ng/kg/h) und der Konzentration am Ende der Perfusion (7H45min = 465 min) berechnet.

Die Plasmakonzentrationen von LR12 wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Assay gemessen und unter Verwendung von nichtkompartimentellen Methoden analysiert, um Schätzungen des PK-Parameters der systemischen Clearance (CL) zu erhalten. Die systemische Clearance wurde unter Verwendung der Formel: Cl = K0/CSS geschätzt, wobei k0 die Perfusionsrate (ng/kg/h) und CSS die Konzentration am Ende der Perfusion (c bei 465 min) ist.

Bemerkenswert ist, dass dieser enge Bereich der Clearance-Werte darauf hinweist, dass der scheinbare Anstieg von T1/2 und das Verteilungsvolumen als Funktion der Dosen nicht auf eine Nichtlinearität in der Pharmakokinetik zurückzuführen ist, sondern auf die Grenze der Quantifizierung des bioanalytischen Assays.
CL wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 h und 45 Minuten (465 Minuten) erhielten. CL wird basierend auf der Perfusionsrate (ng/kg/h) und der Konzentration am Ende der Perfusion (7H45min = 465 min) berechnet.
Statistische Analyse der LR12 -PK -Parameter: Verteilungsvolumen (V)
Zeitfenster: V wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. V wird sowohl von CL als auch von KE abgeleitet, die nach der Ladedosis -Start von der LR12 -Konzentrationszeitkurve von der Prädose bis 10 Stunden berechnet werden.

Das Verteilungsvolumen wurde gemäß der folgenden Gleichung geschätzt: V = Cl x MRT (mittlere Wohnsitzzeit). In Bezug auf Verwaltungsverfahren konnte MRT jedoch nicht genau berechnet werden. Darüber hinaus konnte MRT in einigen Fällen nicht geschätzt werden. Somit wurde die folgende Formel verwendet, v = cl / ke.

Die terminale Ratenkonstante (KE) wurde durch logarithmische Regressionsanalyse für Datenpunkte geschätzt, die visuell in der logarithmischen logarithmischen Phase bewertet wurden.

Bemerkenswert ist, dass dieser offensichtliche Anstieg von V auch durch den Nachweis einer langsamen Eliminationsphase erklärt wird, die für die unteren Dosen unterhalb der Quantifizierungsgrenze lag.
V wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. V wird sowohl von CL als auch von KE abgeleitet, die nach der Ladedosis -Start von der LR12 -Konzentrationszeitkurve von der Prädose bis 10 Stunden berechnet werden.
Statistische Analyse von LR12 -PK -Parametern: TMAX
Zeitfenster: Tmax wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. TMAX wird über einen Zeitraum von der Prädose bis 10 Stunden nach Beginn der Ladedosis bestimmt.
Die Plasmakonzentrationen von LR12 wurden durch einen validierten LC-MS/MS-Assay gemessen und unter Verwendung von nichtkompartimentellen Methoden analysiert, um Schätzungen des PK-Parameters der Zeit zu erhalten, zu der Cmax offensichtlich ist, und durch Inspektion der Plasma-Arzneimittelkonzentration gegen Zeitdaten durch Winnonlin (TMAX) identifiziert.
Tmax wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. TMAX wird über einen Zeitraum von der Prädose bis 10 Stunden nach Beginn der Ladedosis bestimmt.
Statistische Analyse der LR12 -PK -Parameter: t zuletzt
Zeitfenster: T Last wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. T Last wird als Zeit der letzten beobachteten Konzentration bestimmt, die nach dem Ladedosis -Start bis zu 10 Stunden betragen kann.
Dieser PK -Parameter wurde aus gemessenen Plasmakonzentrationen von LR12 berechnet und repräsentiert die Zeit der letzten beobachteten Konzentration.
T Last wurde nur für Gruppen 3-8 bewertet, die eine Ladedosis über 15 Minuten und die Wartungsdosis über 7 Stunden und 45 Minuten erhielten. T Last wird als Zeit der letzten beobachteten Konzentration bestimmt, die nach dem Ladedosis -Start bis zu 10 Stunden betragen kann.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Inotrem

Mitarbeiter

Richmond Pharmacology Limited

Ermittler

  • Studienleiter: Valérie Cuvier, Inotrem

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MOT-C-104

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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