Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и фармакокинетические профили MOTREM (LR12) у здоровых мужчин

16 января 2025 г. обновлено: Inotrem

Фаза I, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических профилей восходящих однократных внутривенных доз MOTREM (LR12) у здоровых мужчин.

Это было одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с последовательным внутривенным введением. Дизайн когорт с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики MOTREM (нангиботид) у здоровых добровольцев

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было исследование эскалации доз у здоровых добровольцев для оценки безопасности и фармакокинетики нагиботида у людей

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • здоровый мужчина
  • ≥18 до ≤45 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м² включительно
  • Письменное информированное согласие на участие.

Основные критерии исключения:

  • Любые клинически значимые острые или хронические заболевания
  • Любая история злоупотребления наркотиками или алкоголем
  • Любая история клинически значимого заболевания, определяемая историей болезни, физическим осмотром или другими оценками.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо
Другие имена:
  • соответствующее плацебо
Экспериментальный: Motrem 1
Нангиботидная доза 1
Лекарство: нангиботид
Непрерывное внутривенное введение вливание
Другие имена:
  • LR12
  • МОТРЕМ
Экспериментальный: Motrem 2
Нангиботидная доза 2
Лекарство: нангиботид
Непрерывное внутривенное введение вливание
Другие имена:
  • LR12
  • МОТРЕМ
Экспериментальный: Motrem 3
Нангиботидная доза 3
Лекарство: нангиботид
Непрерывное внутривенное введение вливание
Другие имена:
  • LR12
  • МОТРЕМ
Экспериментальный: Motrem 4
Нангиботидная доза 4
Лекарство: нангиботид
Непрерывное внутривенное введение вливание
Другие имена:
  • LR12
  • МОТРЕМ
Экспериментальный: Motrem 5
Нангиботидная доза 5
Лекарство: нангиботид
Непрерывное внутривенное введение вливание
Другие имена:
  • LR12
  • МОТРЕМ
Экспериментальный: Motrem 6
Нангиботидная доза 6
Лекарство: нангиботид
Непрерывное внутривенное введение вливание
Другие имена:
  • LR12
  • МОТРЕМ
Экспериментальный: Motrem 7
Нангиботидная доза 7
Лекарство: нангиботид
Непрерывное внутривенное введение вливание
Другие имена:
  • LR12
  • МОТРЕМ
Экспериментальный: Motrem 8
Нангиботидная доза 8
Лекарство: нангиботид
Непрерывное внутривенное введение вливание
Другие имена:
  • LR12
  • МОТРЕМ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость: количество субъектов, испытывающих возникающие побочные эффекты лечения
Временное ограничение: 30-44 дня
Число субъектов, испытывающих возникающие побочные эффекты, были собраны для оценки безопасности и переносимости MOTREM (LR12) по сравнению с плацебо.
30-44 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (максимальная концентрация в плазме)
Временное ограничение: Максимальная концентрация в плазме (CMAX) оценивалась только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. CMAX определяется в течение определенного периода времени, начиная с предыдущих до 10 часов после начала дозы нагрузки.
Концентрации LR12 в плазме измеряли с помощью подтвержденной жидкой хроматографической спектрометрии (LC-MS/MS) и проанализировали с использованием не совместных методов для получения оценки фармакокинетического параметра максимальной концентрации в плазме (CMAX).
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) оценивалась только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. CMAX определяется в течение определенного периода времени, начиная с предыдущих до 10 часов после начала дозы нагрузки.
Статистический анализ параметров PK LR12: концентрация устойчивого состояния во время инфузии поддержания (CAVG30-465)
Временное ограничение: CAVG30-465 был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. CAVG30-465 определяется в течение определенного периода времени, начиная с предыдущих до 10 часов после начала дозы нагрузки.
Концентрации LR12 в плазме измеряли с помощью подтвержденного анализа LC-MS/MS и проанализированы с использованием некоммерческих методов для получения оценок параметра PK устойчивого состояния концентрации во время инфузии поддержания (CAVG30-465).
CAVG30-465 был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. CAVG30-465 определяется в течение определенного периода времени, начиная с предыдущих до 10 часов после начала дозы нагрузки.
Статистический анализ параметров PK LR12: T1/2
Временное ограничение: T1/2 был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. T1/2 определяется в течение периода времени, начиная с 7 часов и 45 мин до 10 часов после начала дозы нагрузки (период распада).

Концентрации LR12 в плазме измеряли с помощью подтвержденного анализа LC-MS/MS и проанализированы с использованием несчастных методов для получения оценок параметра PK терминального полураспада (T1/2).

Следует отметить, что явное увеличение полураспада при увеличении доз объясняется обнаружением медленной фазы устранения, которая была ниже предела количественной оценки для более низких доз.
T1/2 был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. T1/2 определяется в течение периода времени, начиная с 7 часов и 45 мин до 10 часов после начала дозы нагрузки (период распада).
Статистический анализ параметров PK LR12: AUC0-T
Временное ограничение: AUC0-T был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. AUC0-T определяется в течение периода времени начала времени нуля (предыдущего) до времени последней наблюдаемой концентрации (T).
Концентрации LR12 в плазме измеряли с помощью подтвержденного анализа LC-MS/MS и проанализированы с использованием некоммерческих методов для получения оценок параметра PK площади под кривой концентрации в плазме (H.NG/ML) от нуля времени (предыдущий) до того времени, когда последняя концентрация (T) измеряется (которая может подниматься до 10H ProcePling DOSELESARESERSERS-LEARS-LEARS-LEARSERESERESERSED. (AUC0-T).
AUC0-T был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. AUC0-T определяется в течение периода времени начала времени нуля (предыдущего) до времени последней наблюдаемой концентрации (T).
Статистический анализ параметров PK LR12: AUC0-∞
Временное ограничение: AUC0-∞ оценивался только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. AUC0-∞ определяется в течение периода времени начала времени, ноль (предыдущий) до бесконечности (см. Экстраполяционную формулу в вышеуказанном разделе).

Концентрации LR12 в плазме измеряли с помощью подтвержденного анализа LC-MS/MS и проанализированы с использованием некоммерческих методов для получения оценок параметра PK AUC0-∞.

AUC0-∞ представляет область в соответствии с кривой концентрации в плазме (H.NG/ML) от времени 0 до бесконечности (AUC0-∞ = AUC0-T + [CT/KE], где CT = наблюдаемая концентрация препарата для последней выборки в PK-профиле, в котором был обнаружен препарат, и KE представляет константу терминальной скорости). Процент экстраполяции AUC0-∞ не должен превышать 20%.
AUC0-∞ оценивался только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. AUC0-∞ определяется в течение периода времени начала времени, ноль (предыдущий) до бесконечности (см. Экстраполяционную формулу в вышеуказанном разделе).
Статистический анализ параметров LR12 PK: CL
Временное ограничение: CL был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут (465 мин). CL рассчитывается на основе скорости перфузии (NG/кг/ч) и концентрации в конце перфузии (7H45MIN = 465 мин).

Концентрации LR12 в плазме измеряли с помощью проверенного анализа LC-MS/MS и проанализированы с использованием несчастных методов для получения оценок параметра PK системного клиренса (CL). Системный клиренс был оценен с использованием формулы: CL = K0/CSS, где K0 - скорость перфузии (нг/кг/ч), а CSS - концентрация в конце перфузии (C через 465 мин).

Следует отметить, что этот узкий диапазон значений клиренса указывает на то, что очевидное увеличение T1/2 и объем распределения в зависимости от доз связаны не с нелинейностью в фармакокинетике, а с ограничением количественной оценки биоаналитического анализа.
CL был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут (465 мин). CL рассчитывается на основе скорости перфузии (NG/кг/ч) и концентрации в конце перфузии (7H45MIN = 465 мин).
Статистический анализ параметров PK LR12: объем распределения (v)
Временное ограничение: V был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. V получено как из CL, так и из KE, которые рассчитываются по кривой времени концентрации LR12 от предыдущего до 10 часов после запуска дозы нагрузки.

Объем распределения был оценен в соответствии со следующим уравнением: v = cl x mrt (среднее время пребывания). Однако в отношении процедур введения, MRT не может быть рассчитана точно. Кроме того, в некоторых случаях MRT не может быть оценена. Таким образом, следующая формула была использована v = cl / ke.

Константа терминальной скорости (KE) была оценена с помощью логарифмического регрессионного анализа по точкам данных, визуально оцениваемым как на терминальной логарифмической фазе.

Следует отметить, что это очевидное увеличение V также объясняется обнаружением медленной фазы устранения, которая была ниже предела количественной оценки для более низких доз.
V был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. V получено как из CL, так и из KE, которые рассчитываются по кривой времени концентрации LR12 от предыдущего до 10 часов после запуска дозы нагрузки.
Статистический анализ параметров PK LR12: TMAX
Временное ограничение: TMAX оценивался только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. TMAX определяется в течение определенного периода времени, начиная с предыдущих до 10 часов после начала дозы нагрузки.
Концентрации LR12 в плазме измеряли с помощью подтвержденного анализа LC-MS/MS и проанализированы с использованием некоммерческих методов для получения оценок параметра PK времени, в котором CMAX проявляется, идентифицируемым путем проверки концентрации плазматического препарата в зависимости от данных Winnonlin (TMAX).
TMAX оценивался только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. TMAX определяется в течение определенного периода времени, начиная с предыдущих до 10 часов после начала дозы нагрузки.
Статистический анализ параметров LR12 PK: T
Временное ограничение: Последний был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. T
Этот параметр PK рассчитывал по измеренным концентрациям LR12 в плазме и представляет время последней наблюдаемой концентрации.
Последний был оценен только для групп 3-8, которые получали дозу нагрузки в течение 15 минут и дозу обслуживания в течение 7 и 45 минут. T

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inotrem

Соавторы

Richmond Pharmacology Limited

Следователи

  • Директор по исследованиям: Valérie Cuvier, Inotrem

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MOT-C-104

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые субъекты

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться