CaBozantinib 在晚期或不可切除肾细胞癌患者中的研究 (BREAKPOINT)

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书
2. 既往使用 PD1/PDL1 抑制剂进行过一次抗癌治疗，作为单一疗法或与血管生成抑制剂或抗 CTLA 4 联合使用，均在一线或辅助治疗中（在这种情况下，患者在辅助治疗期间或治疗后 6 个月内复发PD1-PD-L1疗法）
3. 年龄≥18岁
4. 组织学诊断为透明细胞为主的肾细胞癌的患者
5. 具有记录的放射学进展的可测量疾病（根据 RECIST 1.1 标准）
6. 生育妇女（
7. 所有疾病部位，包括脑转移（无症状）
8. 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 70%
9. 预期寿命大于3个月

10. 基线所需的值如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 >1.5 x 109 /L，
    • 血小板计数 > 100 x 109 /L，
    • 血红蛋白 > 9g/dl，
    • 总胆红素 < 1.5 正常上限 (ULN)；
    • 助燃剂、ALT
    • 血清肌酐 < 2.0 mg/dl，淀粉酶和脂肪酶

排除标准：

1. 研究治疗开始前 28 天内进行过大手术
2. 过去 5 年内的其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌、脑膜瘤除外）
3. 有临床意义的心血管疾病，例如脑血管意外（
4. 最近（随机化前 30 天内）使用另一种研究药物治疗或参与另一项研究
5. 有症状的脑转移
6. 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病状况或治疗并发症风险高的患者
7. PT 或 INR 和 PTT > 机构正常上限的 1.5 倍（正在接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者将被允许参加，前提是这些参数不存在潜在异常的先前证据）。服用华法林的患者，将至少每周进行一次评估的密切监测，直到 INR 根据当地护理标准定义的给药前测量值稳定
8. 疾病病变参数的既往或伴随放疗
9. 在研究招募前 21 天内进行过既往放疗或其他局部抗肿瘤治疗
10. 接受慢性药物治疗期间不受控制的高血压（>= 160 mmHg 收缩压和/或 90 mmHg 舒张压）
11. 无法吞咽药片或胶囊
12. 怀孕或哺乳的女性受试者。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的已知病史。
14. 半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题