En undersøgelse af CaBozantinib hos patienter med avanceret eller uoperabelt nyrecellekarcinom (BREAKPOINT)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Én tidligere kræftbehandling med en PD1/PDL1-hæmmer, som monoterapi eller i kombination med en angiogenesehæmmer eller anti-CTLA 4, i både første linje eller adjuvans (i dette tilfælde har patienten recidiv under adjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter behandling med PD1-PD-L1 terapi)
3. Alder ≥18 år
4. Patienter med histologisk diagnose af overvejende klarcellet nyrecellekarcinom
5. Målbar sygdom (i henhold til RECIST 1.1 kriterier) med dokumenteret radiologisk progression
6. Fertile kvinder (
7. Alle sygdomssteder inklusive hjernemetastaser (ikke symptomatisk)
8. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %
9. Forventet levetid større end 3 måneder

10. De nødvendige værdier ved baseline er som følger:

    • Absolut neutrofiltal >1,5 x 109/L,
    • Blodpladeantal > 100 x 109 /L,
    • Hæmoglobin > 9 g/dl,
    • Total bilirubin < 1,5 øvre normalgrænse (ULN);
    • AST, ALT
    • serum kreatinin < 2,0 mg/dl, amylase og lipase

Ekskluderingskriterier:

1. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før studiebehandlingens start
2. Andre maligniteter inden for de sidste 5 år (bortset fra kurativt behandlet basalcellecarcinom i huden og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen, meningeom)
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (
4. Nylig (inden for de 30 dage før randomisering) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse
5. Symptomatisk hjernemetastase
6. Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdomstilstand, der kontraindicerer brug af et forsøgslægemiddel eller patient med høj risiko for behandlingskomplikationer
7. PT eller INR og PTT >1,5 gange den øvre normalgrænse for institutionen (patient, der får terapeutisk antikoagulering med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få tilladelse til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre). patienter på warfarin, vil der blive udført tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer, indtil INR er stabil baseret på en måling ved præ-dosis, som defineret af den lokale standard for pleje
8. Tidligere eller samtidig strålebehandling i læsionsparameteren af ​​sygdom
9. Tidligere strålebehandling eller anden lokoregional antitumoral behandling udført inden for 21 dage før undersøgelsesrekruttering
10. Ukontrolleret hypertension (>= 160 mmHg systolisk og/eller 90 mmHg diastolisk) under behandling med kronisk medicin
11. Manglende evne til at sluge tabletter eller kapsler
12. Kvinde, der er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
13. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
14. Sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption