Uno studio su CaBozantinib in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato o non resecabile (BREAKPOINT)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Un precedente trattamento antitumorale con un inibitore PD1/PDL1, in monoterapia o in combinazione con un inibitore dell'angiogenesi o anti CTLA 4, in entrambi i setting di prima linea o adiuvante (in questo caso paziente con recidiva durante il trattamento adiuvante o entro 6 mesi dalla terapia con terapia PD1-PD-L1)
3. Età ≥18 anni
4. Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma a cellule renali a cellule chiare predominanti
5. Malattia misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1) con progressione radiologica documentata
6. Donne fertili (
7. Tutte le sedi della malattia comprese le metastasi cerebrali (non sintomatiche)
8. Karnofsky performance status ≥ 70%
9. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

10. I valori richiesti al basale sono i seguenti:

    • Conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109 /L,
    • Conta piastrinica > 100 x 109 /L,
    • Emoglobina > 9 g/dl,
    • Bilirubina totale < 1,5 limite superiore della norma (ULN);
    • AST, ALT
    • creatinina sierica < 2,0 mg/dl, amilasi e lipasi

Criteri di esclusione:

1. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
2. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (diversi dal carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo e/o carcinoma in situ della cervice, meningiomi)
3. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, ad esempio accidenti cerebrovascolari (
4. Trattamento recente (nei 30 giorni precedenti la randomizzazione) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale
5. Metastasi cerebrali sintomatiche
6. Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una condizione patologica che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
7. PT o INR e PTT >1,5 volte il limite superiore normale dell'istituto (i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante terapeutica con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri).Per pazienti trattati con warfarin, verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali, fino a quando l'INR non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose, come definito dallo standard di cura locale
8. Radioterapia precedente o concomitante nel parametro lesionale della malattia
9. Precedente radioterapia o altro trattamento antitumorale locoregionale eseguito entro 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio
10. Ipertensione non controllata (>= 160 mmHg sistolica e/o 90 mmHg diastolica) durante l'assunzione di farmaci cronici
11. Incapacità di deglutire compresse o capsule
12. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
13. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o epatite C attiva.
14. Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio