Um estudo de CaBozantinibe em pacientes com câncer de células renais avançado ou irressecável (BREAKPOINT)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Um tratamento anticâncer anterior com um inibidor de PD1/PDL1, como monoterapia ou em combinação com um inibidor de angiogênese ou anti CTLA 4, tanto em primeira linha quanto adjuvante (neste caso, paciente apresentando recorrência durante o tratamento adjuvante ou dentro de 6 meses após a terapia com terapia PD1-PD-L1)
3. Idade ≥18 anos
4. Pacientes com diagnóstico histológico de carcinoma renal de células claras predominante
5. Doença mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1) com progressão radiológica documentada
6. Mulheres férteis (
7. Todos os locais da doença, incluindo metástases cerebrais (não sintomáticas)
8. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
9. Esperança de vida superior a 3 meses

10. Os valores necessários na linha de base são os seguintes:

    • Contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109 /L,
    • Contagem de plaquetas > 100 x 109 /L,
    • Hemoglobina > 9g/dl,
    • Bilirrubina total < 1,5 limite superior do normal (LSN);
    • AST, ALT
    • creatinina sérica < 2,0 mg/dl, amilase e lipase

Critério de exclusão:

1. Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
2. Outras doenças malignas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e/ou carcinoma in situ do colo do útero, meningiomas)
3. Doença cardiovascular clinicamente significativa, por exemplo, acidentes vasculares cerebrais (
4. Tratamento recente (nos 30 dias anteriores à randomização) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental
5. Metástase cerebral sintomática
6. História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma condição de doença que contraindica o uso de um medicamento em investigação ou paciente com alto risco de complicações do tratamento
7. PT ou INR e PTT >1,5 vezes o Limite Superior Normal da instituição (pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nesses parâmetros). pacientes em uso de varfarina, será realizado monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais, até que o INR esteja estável com base em uma medição na pré-dose, conforme definido pelo padrão local de atendimento
8. Radioterapia prévia ou concomitante no parâmetro lesão da doença
9. Radioterapia anterior ou outro tratamento antitumoral locorregional realizado até 21 dias antes do recrutamento do estudo
10. Hipertensão não controlada (>= 160 mmHg sistólica e/ou 90 mmHg diastólica) durante o uso de medicação crônica
11. Incapacidade de engolir comprimidos ou cápsulas
12. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
13. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
14. Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose