Un estudio de CaBozantinib en pacientes con carcinoma de células renales avanzado o irresecable (BREAKPOINT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Un tratamiento anticancerígeno previo con un inhibidor de PD1/PDL1, como monoterapia o en combinación con un inhibidor de la angiogénesis o anti CTLA 4, tanto en primera línea como adyuvante (en este caso, paciente con recurrencia durante el tratamiento adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la terapia con terapia PD1-PD-L1)
3. Edad ≥18 años
4. Pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma de células renales predominantemente de células claras
5. Enfermedad medible (según criterios RECIST 1.1) con progresión radiológica documentada
6. mujeres fértiles (
7. Todos los sitios de la enfermedad, incluidas las metástasis cerebrales (no sintomáticas)
8. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %
9. Esperanza de vida mayor a 3 meses

10. Los valores requeridos en la línea de base son los siguientes:

    • Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109/L,
    • Recuento de plaquetas > 100 x 109 /L,
    • Hemoglobina > 9g/dl,
    • Bilirrubina total < 1,5 límite superior normal (LSN);
    • AST, ALT
    • creatinina sérica < 2,0 mg/dl, amilasa y lipasa

Criterio de exclusión:

1. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
2. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (que no sean carcinoma basocelular de piel tratado curativamente y/o carcinoma in situ del cuello uterino, meningiomas)
3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo accidentes cerebrovasculares (
4. Tratamiento reciente (dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación
5. Metástasis cerebral sintomática
6. Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una condición de enfermedad que contraindique el uso de un fármaco en investigación o paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
7. PT o INR y PTT >1,5 veces el límite superior normal de la institución (se permitirá la participación de pacientes que estén siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como warfarina o heparina siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros). pacientes que toman warfarina, se realizará un control estricto de al menos evaluaciones semanales, hasta que el INR se estabilice en función de una medición previa a la dosis, según lo definido por el estándar de atención local
8. Radioterapia previa o concomitante en el parámetro lesional de la enfermedad
9. Radioterapia previa u otro tratamiento antitumoral locorregional realizado dentro de los 21 días anteriores al reclutamiento del estudio
10. Hipertensión no controlada (>= 160 mmHg sistólica y/o 90 mmHg diastólica) mientras recibe medicación crónica
11. Incapacidad para tragar tabletas o cápsulas
12. Sujeto femenino que está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requiere prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente
13. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o hepatitis C activa.
14. Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa