Исследование кабозантиниба у пациентов с распространенной или нерезектабельной почечно-клеточной карциномой (BREAKPOINT)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Одно предыдущее противораковое лечение ингибитором PD1/PDL1 в виде монотерапии или в комбинации с ингибитором ангиогенеза или анти-CTLA 4, как в качестве первой линии, так и в качестве адъювантной (в этом случае у пациента возник рецидив во время адъювантного лечения или в течение 6 месяцев после терапии с помощью терапия PD1-PD-L1)
3. Возраст ≥18 лет
4. Пациенты с гистологическим диагнозом преимущественно светлоклеточного почечно-клеточного рака
5. Поддающееся измерению заболевание (в соответствии с критериями RECIST 1.1) с документально подтвержденным радиологическим прогрессированием
6. Фертильные женщины (
7. Все очаги заболевания, включая метастазы в головной мозг (бессимптомные)
8. Статус работоспособности Карновского ≥ 70%
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

10. Требуемые значения на исходном уровне следующие:

    • Абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x 109/л,
    • Количество тромбоцитов > 100 x 109/л,
    • Гемоглобин > 9 г/дл,
    • Общий билирубин < 1,5 верхней границы нормы (ВГН);
    • АСТ, АЛТ
    • креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл, амилаза и липаза

Критерий исключения:

1. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
2. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (кроме радикально вылеченного базальноклеточного рака кожи и/или карциномы in situ шейки матки, менингиомы)
3. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, например нарушения мозгового кровообращения (
4. Недавнее (в течение 30 дней до рандомизации) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании
5. Симптоматическое метастазирование в головной мозг
6. Наличие в анамнезе другого заболевания, метаболической дисфункции, результатов физикального обследования или результатов клинических лабораторных исследований, дающих обоснованное подозрение на болезненное состояние, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата или к пациенту с высоким риском осложнений лечения.
7. PT или INR и PTT > 1,5 раза выше верхнего нормального предела учреждения (пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащих в основе отклонений в этих параметрах). Для пациентам, принимающим варфарин, будет проводиться тщательный мониторинг по крайней мере еженедельно, пока МНО не станет стабильным на основе измерения перед приемом дозы, как это определено местным стандартом лечения.
8. Предыдущая или сопутствующая лучевая терапия в параметре поражения болезни
9. Предыдущая лучевая терапия или другое локорегионарное противоопухолевое лечение, проведенное в течение 21 дня до включения в исследование
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>= 160 мм рт.ст. систолическое и/или 90 мм рт.ст. диастолическое) при длительном приеме лекарств
11. Неспособность проглотить таблетки или капсулы
12. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
13. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В или активного гепатита С.
14. Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция