Eine Studie zu CaBozantinib bei Patienten mit fortgeschrittenem oder nicht resezierbarem Nierenzellkarzinom (BREAKPOINT)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. Eine vorangegangene Krebsbehandlung mit einem PD1/PDL1-Hemmer, als Monotherapie oder in Kombination mit einem Angiogenese-Hemmer oder Anti-CTLA 4, sowohl in Erstlinientherapie als auch adjuvant (in diesem Fall Patient mit Rezidiv während der adjuvanten Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der Therapie mit PD1-PD-L1-Therapie)
3. Alter ≥18 Jahre
4. Patienten mit histologischer Diagnose eines überwiegend klarzelligen Nierenzellkarzinoms
5. Messbare Erkrankung (gemäß RECIST 1.1-Kriterien) mit dokumentierter radiologischer Progression
6. Fruchtbare Frauen (
7. Alle Krankheitsherde einschließlich Hirnmetastasen (nicht symptomatisch)
8. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
9. Lebenserwartung über 3 Monate

10. Die erforderlichen Werte zu Beginn sind wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109 /L,
    • Thrombozytenzahl > 100 x 109 /L,
    • Hämoglobin > 9 g/dl,
    • Gesamtbilirubin < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • AST, ALT
    • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl, Amylase und Lipase

Ausschlusskriterien:

1. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
2. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer kurativ behandeltem Basaliom der Haut und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Meningeome)
3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle (
4. Kürzliche (innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie
5. Symptomatische Hirnmetastasen
6. Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf einen Krankheitszustand erweckt, der die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, oder bei einem Patienten mit hohem Risiko für Behandlungskomplikationen
7. PT oder INR und PTT > das 1,5-fache der oberen Normalgrenze der Einrichtung (Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen). Patienten, die Warfarin erhalten, wird eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Untersuchungen durchgeführt, bis die INR stabil ist, basierend auf einer Messung vor der Verabreichung, wie durch den lokalen Behandlungsstandard definiert
8. Vorherige oder begleitende Strahlentherapie im Läsionsparameter der Krankheit
9. Frühere Strahlentherapie oder andere lokoregionäre Antitumorbehandlung, die innerhalb von 21 Tagen vor Studienrekrutierung durchgeführt wurde
10. Unkontrollierter Bluthochdruck (>= 160 mmHg systolisch und/oder 90 mmHg diastolisch) während der Einnahme chronischer Medikamente
11. Unfähigkeit, Tabletten oder Kapseln zu schlucken
12. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests für β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum bestätigt werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich
13. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C.
14. Seltene hereditäre Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption