Une étude sur le caBozantinib chez des patients atteints d'un carcinome rénal avancé ou non résécable (BREAKPOINT)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Un antécédent de traitement anticancéreux par un inhibiteur de PD1/PDL1, en monothérapie ou en association avec un inhibiteur de l'angiogenèse ou un anti CTLA 4, en traitement de première ligne ou adjuvant (ici patient ayant récidivé pendant le traitement adjuvant ou dans les 6 mois suivant le traitement par thérapie PD1-PD-L1)
3. Âge ≥18 ans
4. Patients avec un diagnostic histologique de carcinome rénal à cellules claires prédominant
5. Maladie mesurable (selon les critères RECIST 1.1) avec progression radiologique documentée
6. Femmes fertiles (
7. Tous les sites de la maladie, y compris les métastases cérébrales (non symptomatiques)
8. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70%
9. Espérance de vie supérieure à 3 mois

10. Les valeurs requises au départ sont les suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L,
    • Numération plaquettaire > 100 x 109 /L,
    • Hémoglobine > 9g/dl,
    • Bilirubine totale < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • AST, ALT
    • créatinine sérique < 2,0 mg/dl, amylase et lipase

Critère d'exclusion:

1. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
2. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (autres que carcinome basocellulaire de la peau et/ou carcinome in situ du col de l'utérus, méningiomes)
3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple accidents vasculaires cérébraux (
4. Traitement récent (dans les 30 jours précédant la randomisation) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale
5. Métastases cérébrales symptomatiques
6. Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou d'un patient à haut risque de complications du traitement
7. PT ou INR et PTT> 1,5 fois la limite supérieure normale de l'établissement (les patients qui sont traités par anticoagulation thérapeutique avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres). patients sous warfarine, une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée, jusqu'à ce que l'INR soit stable sur la base d'une mesure à la pré-dose, telle que définie par la norme de soins locale
8. Radiothérapie antérieure ou concomitante dans le paramètre lésionnel de la maladie
9. Radiothérapie antérieure ou autre traitement antitumoral locorégional effectué dans les 21 jours précédant le recrutement de l'étude
10. Hypertension non contrôlée (>= 160 mmHg systolique et/ou 90 mmHg diastolique) pendant le traitement chronique
11. Incapacité à avaler des comprimés ou des gélules
12. Sujet féminin enceinte ou allaitant. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B active ou d'hépatite C active.
14. Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose