Een studie van CaBozantinib bij patiënten met gevorderd of inoperabel niercelcarcinoom (BREAKPOINT)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Een eerdere antikankerbehandeling met een PD1/PDL1-remmer, als monotherapie of in combinatie met een angiogenese-remmer of anti-CTLA 4, zowel eerstelijns als adjuvans (in dit geval patiënt met recidief tijdens de adjuvante behandeling of binnen 6 maanden na therapie met PD1-PD-L1 therapie)
3. Leeftijd ≥18 jaar
4. Patiënten met histologische diagnose van overheersend niercelcarcinoom met heldere cellen
5. Meetbare ziekte (volgens RECIST 1.1-criteria) met gedocumenteerde radiologische progressie
6. Vruchtbare vrouwen (
7. Alle ziekteplaatsen inclusief hersenmetastasen (niet-symptomatisch)
8. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
9. Levensverwachting langer dan 3 maanden

10. De vereiste waarden bij baseline zijn als volgt:

    • Absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109/L,
    • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109 /L,
    • Hemoglobine > 9g/dl,
    • Totaal bilirubine < 1,5 bovengrens van normaal (ULN);
    • AST, ALT
    • serumcreatinine < 2,0 mg/dl, amylase en lipase

Uitsluitingscriteria:

1. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
2. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom van de baarmoederhals, meningeomen)
3. Klinisch significante hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten (
4. Recente (binnen de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie
5. Symptomatische hersenmetastasen
6. Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziektetoestand die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of een patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties
7. PT of INR en PTT >1,5 keer de bovenste normaalgrens van de instelling (patiënt die therapeutisch wordt ontstold met een middel zoals warfarine of heparine mag deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters). patiënten die warfarine krijgen, zullen nauwlettende controles van ten minste wekelijkse evaluaties worden uitgevoerd, totdat de INR stabiel is op basis van een meting vóór de dosis, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard
8. Eerdere of gelijktijdige radiotherapie in de laesieparameter van de ziekte
9. Eerdere radiotherapie of andere locoregionale antitumorale behandeling uitgevoerd binnen 21 dagen vóór de rekrutering van het onderzoek
10. Ongecontroleerde hypertensie (>= 160 mmHg systolisch en/of 90 mmHg diastolisch) tijdens chronische medicatie
11. Onvermogen om tabletten of capsules door te slikken
12. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
13. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
14. Zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie