- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03463681
En studie av CaBozantinib hos patienter med avancerad eller inoperabel njurcellscancer (BREAKPOINT)
23 april 2021 uppdaterad av: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
En öppen fas 2-studie av CaBozantinib hos patienter med avancerad eller icke-operabel njurcellscancer som förbehandlats med en immunoCheckPOint-hämmare (Anti PD1/PDL1): BREAKPOINT-studien
Detta är en öppen enarms, multicenter, fas II-studie utformad för att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) av cabozantinib hos patienter som förbehandlats med en immunocheckpoint-hämmare (CPI) i monoterapi eller i kombination
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 81 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
- En tidigare anticancerbehandling med en PD1/PDL1-hämmare, som monoterapi eller i kombination med en angiogeneshämmare eller anti-CTLA 4, i både första linjen eller adjuvans (i detta fall får patienten återfall under den adjuvanta behandlingen eller inom 6 månader efter behandling med PD1-PD-L1-terapi)
- Ålder ≥18 år
- Patienter med histologisk diagnos av dominerande njurcellscancer med klara celler
- Mätbar sjukdom (enligt RECIST 1.1 kriterier) med dokumenterad radiologisk progression
- Fertila kvinnor (
- Alla sjukdomsställen inklusive hjärnmetastaser (icke symtomatisk)
- Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %
- Förväntad livslängd över 3 månader
De obligatoriska värdena vid baslinjen är följande:
- Absolut neutrofilantal >1,5 x 109 /L,
- Trombocytantal > 100 x 109 /L,
- Hemoglobin > 9 g/dl,
- Totalt bilirubin < 1,5 övre normalgräns (ULN);
- AST, ALT
- serumkreatinin < 2,0 mg/dl, amylas och lipas
Exklusions kriterier:
- Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före studiebehandlingsstart
- Andra maligniteter under de senaste 5 åren (andra än kurativt behandlat basalcellscancer i huden och/eller in situ karcinom i livmoderhalsen, meningiom)
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (
- Nyligen (inom 30 dagar före randomisering) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan undersökningsstudie
- Symtomatisk hjärnmetastasering
- Anamnes på annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om ett sjukdomstillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel eller patient med hög risk för behandlingskomplikationer
- PT eller INR och PTT >1,5 gånger den övre normalgränsen för institutionen (patient som får terapeutiskt antikoagulering med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i dessa parametrar finns). patienter på warfarin kommer noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar att utföras, tills INR är stabilt baserat på en mätning vid fördos, enligt definitionen av den lokala standarden för vård
- Tidigare eller samtidig strålbehandling i lesionsparametern för sjukdom
- Tidigare strålbehandling eller annan lokoregional antitumorbehandling utförd inom 21 dagar före studierekryteringen
- Okontrollerad hypertoni (>= 160 mmHg systolisk och/eller 90 mmHg diastolisk) under behandling med kronisk medicin
- Oförmåga att svälja tabletter eller kapslar
- Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
- Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C.
- Sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cabozantinib
alla försökspersoner kommer att få öppen Cabozantinib 60 mg oralt en gång dagligen
|
cabozantinib 60 mg oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 28 månader
|
För att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) av cabozantinib hos patienter som förbehandlats med en immunocheckpoint-hämmare (CPI) i monoterapi eller i kombination
|
28 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: 28 månader
|
För att bedöma den totala överlevnaden (OS)
|
28 månader
|
|
objektiva svarsfrekvenser (ORR)
Tidsram: 28 månader
|
effekten baserad på objektiva svarsfrekvenser (ORR) enligt RECIST 1:1-kriterier
|
28 månader
|
|
säkerhet: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 28 månader
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
|
28 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Giuseppe Procopio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Derosa L, Rouche JA, Colomba E et al. Efficacy of cabozantinib after PD1/PDL1 checkpoint inhibitors in metastatic renal cell carcinoma (mRCC): the gustave Roussy experience. Ann of Onc vol 28, sep 2017
- Shah A, Lemke E, Gao J et al, Outcomes of patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma treated with second line vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors after first line immune checkpoint inhibitors; Genitourinary Cancer Symposium 2018, abstract 682.
- Ref: Brookmeyer, R and Crowley, JJ (1982): A confidence interval for the median survival time. Biometrics 38:29-41
- Choueiri TK, Escudier B, Powles T, Mainwaring PN, Rini BI, Donskov F, Hammers H, Hutson TE, Lee JL, Peltola K, Roth BJ, Bjarnason GA, Geczi L, Keam B, Maroto P, Heng DY, Schmidinger M, Kantoff PW, Borgman-Hagey A, Hessel C, Scheffold C, Schwab GM, Tannir NM, Motzer RJ; METEOR Investigators. Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2015 Nov 5;373(19):1814-23. doi: 10.1056/NEJMoa1510016. Epub 2015 Sep 25.
- Choueiri TK, Escudier B, Powles T, Tannir NM, Mainwaring PN, Rini BI, Hammers HJ, Donskov F, Roth BJ, Peltola K, Lee JL, Heng DYC, Schmidinger M, Agarwal N, Sternberg CN, McDermott DF, Aftab DT, Hessel C, Scheffold C, Schwab G, Hutson TE, Pal S, Motzer RJ; METEOR investigators. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):917-927. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30107-3. Epub 2016 Jun 5.
- Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, Hahn O, Michaelson MD, Walsh MK, Feldman DR, Olencki T, Picus J, Small EJ, Dakhil S, George DJ, Morris MJ. Cabozantinib Versus Sunitinib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma of Poor or Intermediate Risk: The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol. 2017 Feb 20;35(6):591-597. doi: 10.1200/JCO.2016.70.7398. Epub 2016 Nov 14. Erratum In: J Clin Oncol. 2017 Nov 10;35(32):3736. J Clin Oncol. 2018 Feb 10;36(5):521.
- Cella D, Escudier B, Tannir NM, Powles T, Donskov F, Peltola K, Schmidinger M, Heng DYC, Mainwaring PN, Hammers HJ, Lee JL, Roth BJ, Marteau F, Williams P, Baer J, Mangeshkar M, Scheffold C, Hutson TE, Pal S, Motzer RJ, Choueiri TK. Quality of Life Outcomes for Cabozantinib Versus Everolimus in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: METEOR Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2018 Mar 10;36(8):757-764. doi: 10.1200/JCO.2017.75.2170. Epub 2018 Jan 29.
- Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, Reeves J, Hawkins R, Guo J, Nathan P, Staehler M, de Souza P, Merchan JR, Boleti E, Fife K, Jin J, Jones R, Uemura H, De Giorgi U, Harmenberg U, Wang J, Sternberg CN, Deen K, McCann L, Hackshaw MD, Crescenzo R, Pandite LN, Choueiri TK. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):722-31. doi: 10.1056/NEJMoa1303989.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 juni 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
8 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
8 april 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2018
Första postat (Faktisk)
13 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018-000582-36
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .