通过贝叶斯预测优化他克莫司的剂量 (OPTIMUS)
通过贝叶斯预测对包括药物遗传学变量在内的肾移植患者他克莫司的剂量进行优化
研究概览
详细说明
我们医院对肾移植患者进行的基因多态性研究结果表明，CYP3A5 * 3 和 CYP3A4 * 22 单核苷酸多态性 (SNP) 对 Tac 暴露的影响。 根据这些结果，开发了第一个群体药代动力学模型，其中包括 CYP3A5 * 3 和 CYP3A4 * 22 多态性以及血细胞比容作为个体间变异性的解释变量。 基于我们的群体模型并使用模拟工具，在根据经验根据 Co 实现的常规剂量策略给药后，确定基于 Co 值在 6-10 ng / mL 范围内达到治疗目标的患者百分比. 根据常规剂量模拟 50 Co 值，可以确定每种情况下达到治疗目标的患者比例及其置信区间。 40%的患者没有达到治疗目标。 基于两个多态性的聚类，暴露或暴露以下的患者百分比分别根据他们是慢代谢者还是快代谢者而变化。 由于 Tac PK 的这种高度可变性，Tac 剂量学的个体化是通过根据先前开发的群体模型计算初始剂量并调整后续剂量来计算的，通过包含基因分型的贝叶斯近似作为 Tac Co 的函数和血细胞比容，可以极大地有助于在移植后立即从治疗开始实现药物的最佳暴露，并减少在共同实现中观察到的变异性；这对于具有缓慢和快速代谢特征的患者可能特别重要。 所有这些都可能有助于最大限度地减少不良反应，确保在目标人群中获得更大的疗效，降低急性排斥反应的风险，并降低相关成本。
在本研究中，我们打算将药物基因组学应用于新发患者，这将使我们能够根据目标 Co 的值和 CYP3A5 * 3 和 CYP3 A4 * 22 多态性对每位患者进行更加个性化的治疗。患者自 开始免疫抑制治疗，从而提高效率并减少不良反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
-
L'Hospitalet De Llobregat、西班牙
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 肾脏移植受者，来自尸体和活体捐献者。
- 将接受速释他克莫司 (Prograf/Adoport) 作为免疫抑制治疗的一部分的患者。
- 与霉酚酸酯/霉酚酸和类固醇同时进行免疫抑制。
- 允许使用巴利昔单抗进行诱导。
- 受试者能够提供书面知情同意书。
- 有生育能力的女性受试者必须具有阴性血清妊娠试验，并且必须在研究期间实施有效、可靠且医学上批准的避孕方案。
排除标准：
- 使用可能干扰他克莫司的药物治疗的受试者，尤其是 CYP3A4 抑制剂（特拉匹韦、波普瑞韦、利托那韦、酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泰利霉素或克拉霉素）或 CYP3A4 诱导剂（利福平或利福布汀）。
- 接受胸腺球蛋白或利妥昔单抗诱导治疗的受试者。
- 纳入前 30 天内参加另一项研究的受试者。
- 患有肝病的受试者。
- 具有任何恶性肿瘤病史（过去 5 年内）的受试者或供体，非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外。
- 怀孕或哺乳的女性受试者。
- 接受 ABO 不相容肾脏的受试者。
- 受试者具有供体特异性抗体。
- 同种异体移植物的接受者，其缺血冷时间 > 或 = 24 小时。
- 具有活动性丙型肝炎病毒（HCV-RNA 阳性）和/或乙型肝炎病毒（DNA-HBV 或 HBsAg 阳性）感染史的受试者。
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV-Ab阳性）感染史的受试者。
- 患有可能影响受试者参与研究能力的精神或身体疾病的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：第一组标准调整
他克莫司标准剂量
|
立即释放他克莫司 (Prograf/Adoport)
其他名称：
|
|
实验性的：GROUP II 贝叶斯预测调整
贝叶斯预测他克莫司用量
|
立即释放他克莫司 (Prograf/Adoport)
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
他克莫司血浆浓度测量
大体时间：移植后第 6、10、15、30、60 和 90 天
|
在移植后第 6、10、15、30、60 和 90 天以及每次他克莫司剂量调整后测量的浓度
|
移植后第 6、10、15、30、60 和 90 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
达到他克莫司治疗目标水平的时间
大体时间：90天
|
移植后 90 天内达到他克莫司治疗目标水平的时间
|
90天
|
|
为达到目标水平而改变他克莫司剂量的次数
大体时间：90天
|
为达到目标水平而改变他克莫司剂量的次数
|
90天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Núria Lloberas, PhD、Hospital Universitari de Bellvitge
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.