Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TacroliMUS-annoksen optimointi Bayesian Predictionin avulla (OPTIMUS)

torstai 7. tammikuuta 2021 päivittänyt: NURIA LLOBERAS BLANCH

TakroliMUS-annoksen OPTIMOINTI Bayesin Predictionin avulla munuaissiirtopotilailla, mukaan lukien farmakogeneettiset muuttujat

Takrolimuusin (TAC) farmakokinetiikalle on ominaista suuri yksilöiden välinen ja yksilöiden välinen vaihtelu kapealla terapeuttisella alueella. Tällä hetkellä Tac-lääkevalvonnan rajana on kyvyttömyys yksilöidä annoksia ensimmäisten päivien aikana elinsiirron jälkeen. Ryhmämme kehitti populaatiofarmakokineettisen mallin (PPK), joka tunnistaa CYP3A4*22- ja CYP3A5*3-polymorfismit ja hematokriittien selittäviksi muuttujiksi havaittua vaihtelua ennen annosta (Co) pitoisuuksissa. Tämän mallin mukaan potilaiden osuus, jotka eivät saavuta terapeuttista tavoitetta, on 40

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sairaalassamme tehdyn munuaisensiirtopotilailla tehdyn geneettisten polymorfismien tutkimuksen tulokset osoittivat CYP3A5*3:n ja CYP3A4*22:n yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) vaikutuksen Tac-altistukseen. Näistä tuloksista kehitettiin ensimmäinen populaatiofarmakokineettinen malli, joka sisälsi CYP3A5*3- ja CYP3A4*22-polymorfismit sekä hematokriittien selittävinä muuttujina yksilöiden välistä vaihtelua. Populaatiomallimme perusteella ja simulaatiotyökalua käyttämällä määritettiin niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat terapeuttisen tavoitteen Co-arvojen perusteella alueella 6-10 ng / ml, kun ne oli annosteltu strategian mukaisesti. . 50 Co-arvojen simulointi tavanomaisen annostuksen mukaisesti mahdollisti terapeuttisen tavoitteen saavuttaneiden potilaiden osuuden kussakin tapauksessa ja heidän luottamusvälinsä. 40 % potilaista ei saavuttanut terapeuttista tavoitetta. Kahden polymorfismin ryhmien perusteella altistuneiden tai alempana olevien potilaiden prosenttiosuudet vaihtelivat sen mukaan, olivatko he vastaavasti hitaita vai nopeita metaboloijia. Tästä Tac PK:n suuresta vaihtelusta johtuen Tac-annostuksen yksilöllistyminen laskettiin laskemalla aloitusannos aiemmin kehitetyn populaatiomallin mukaisesti ja säätämällä myöhempiä annoksia Tac Co:n funktiona Bayesin approksimaatioiden kautta genotyypityksen mukaan. ja hematokriitti, voivat edistää suuresti optimaalisen altistumisen saavuttamista lääkkeelle hoidon alusta välittömästi siirron jälkeisessä vaiheessa ja vähentää yhteissaavutettujen muutosten vaihtelua; Tämä voi olla erityisen tärkeää potilaille, joilla on hidas ja nopea metaboloijaprofiili. Kaikki tämä voi osaltaan minimoida haittavaikutuksia, varmistaa suuremman tehokkuuden kohderyhmässä, vähentää akuutin hylkäämisen riskiä ja alentaa siihen liittyviä kustannuksia.

Tässä tutkimuksessa aiomme sisällyttää farmakogenomiikan sen soveltamiseen de novo -potilailla, mikä mahdollistaa yksilöllisemmän hoidon kullekin potilaalle perustuen Co:n kohdearvoihin ja CYP3A5 * 3 - ja CYP3 A4 * 22 -polymorfismiin. Immunosuppressiivisen hoidon aloittamisesta lähtien, mikä parantaa tehokkuutta ja vähentää haittavaikutuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

96

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
      • L'Hospitalet De Llobregat, Espanja
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Munuaisensiirron saajat ruumiinluovuttajilta ja elävältä luovuttajalta.
  • Potilaat, jotka saavat välittömästi vapautuvaa takrolimuusia (Prograf/Adoport) osana immunosuppressiivista hoitoa.
  • Samanaikainen immunosuppressio mykofenolaattimofetiilin/mykofenolihapon ja steroidien kanssa.
  • Induktio basiliksimabilla on sallittu.
  • Koehenkilöt voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on harjoitettava tehokasta, luotettavaa ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyohjelmaa tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka voivat mahdollisesti häiritä takrolimuusin toimintaa, erityisesti CYP3A4:n estäjillä (telapreviiri, bosepreviiri, ritonaviiri, ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, telitromysiini tai klaritromysiini) tai CYP3A4:n induktoreilla (rifampisiini tai rifabutiini).
  • Potilaat, jotka saavat induktiohoitoa tymoglobuliinilla tai rituksimabilla.
  • Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
  • Potilaat, joilla on hepatopatia.
  • Potilas tai luovuttaja, jolla on ollut mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (viimeisten 5 vuoden aikana), paitsi ei-metastaattinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
  • Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Potilaat, jotka saavat ABO-yhteensopimatonta munuaista.
  • Koehenkilöillä on luovuttajaspesifisiä vasta-aineita.
  • Allograftin vastaanottajat, joilla on iskeeminen kylmä aika > tai = 24 tuntia.
  • Potilaat, joilla on ollut aktiivinen hepatiitti C-virus (HCV-RNA-positiivinen) ja/tai hepatiitti B-virus (DNA-HBV tai HBsAg-positiivinen) infektio.
  • Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV-Ab-positiivinen).
  • Koehenkilöt, joilla on psykiatrisia tai fyysisiä sairauksia, jotka voivat häiritä koehenkilön kykyä osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: RYHMÄ I Vakiosäätö
Takrolimuusin vakioannos
Lääke: Takrolimuusin vakioannos
Välittömästi vapautuva takrolimuusi (Prograf/Adoport)
Muut nimet:
  • Takrolimuusi
KOKEELLISTA: RYHMÄ II Bayesin ennusteen säätö
Bayesin ennuste Takrolimuusin annostus
Lääke: Bayesian Prediction Takrolimuusin annostus
Välittömästi vapautuva takrolimuusi (Prograf/Adoport)
Muut nimet:
  • Takrolimuusi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Takrolimuusin plasmapitoisuuksien mittaus
Aikaikkuna: Päivät 6, 10, 15, 30, 60 ja 90 elinsiirron jälkeen
Pitoisuus mitattuna päivinä 6, 10, 15, 30, 60 ja 90 elinsiirron jälkeen ja jokaisen takrolimuusin annoksen muuttamisen jälkeen
Päivät 6, 10, 15, 30, 60 ja 90 elinsiirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika saavuttaa takrolimuusin terapeuttiset tavoitetasot
Aikaikkuna: 90 päivää
Aika saavuttaa takrolimuusin terapeuttiset tavoitetasot 90 päivän kuluessa siirrosta
90 päivää
Takrolimuusiannoksen muutosten määrä tavoitetasojen saavuttamiseksi
Aikaikkuna: 90 päivää
Takrolimuusiannoksen muutosten määrä tavoitetasojen saavuttamiseksi
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NURIA LLOBERAS BLANCH

Tutkijat

  • Päätutkija: Núria Lloberas, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 21. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 8. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OPTIMUS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MUUNAISSIIRTO

Kliiniset tutkimukset Takrolimuusin vakioannos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa