OPTImizace dávky takroliMUS pomocí Bayesovské predikce (OPTIMUS)

Výsledky studie genetických polymorfismů provedené u pacientů po transplantaci ledviny v naší nemocnici prokázaly vliv CYP3A5 * 3 a CYP3A4 * 22 jednonukleotidového polymorfismu (SNP) na expozici Tac. Na základě těchto výsledků byl vyvinut první populační farmakokinetický model, který zahrnoval polymorfismy CYP3A5 * 3 a CYP3A4 * 22 a také hematokrit jako vysvětlující proměnné interindividuální variability. Na základě našeho populačního modelu a pomocí simulačního nástroje bylo stanoveno procento pacientů, kteří dosáhli terapeutického cíle na základě hodnot Co v rozmezí 6-10 ng/ml po dávkování podle strategie konvenčního dávkování empiricky podle dosaženého Co . Simulace hodnot 50 Co podle konvenčního dávkování umožnila určit podíl pacientů, kteří dosáhli terapeutického cíle v každém případě, a jejich interval spolehlivosti. 40 % pacientů nedosáhlo terapeutického cíle. Na základě shluků dvou polymorfismů se procenta pacientů s expozicí nebo pod ní lišila podle toho, zda byli pomalí nebo rychlí metabolizátoři. Vzhledem k této vysoké variabilitě Tac PK byla individualizace dávkování Tac vypočtena výpočtem počáteční dávky podle dříve vyvinutého populačního modelu a úpravou následných dávek v závislosti na Tac Co prostřednictvím Bayesových aproximací se zahrnutím genotypizace a Hematokrit, může významně přispět k dosažení optimální expozice léku od začátku léčby bezprostředně po transplantaci a snížit variabilitu pozorovanou u Co-dosažených; To může být zvláště důležité u pacientů s profilem pomalého a rychlého metabolizátoru. To vše může přispět k minimalizaci nežádoucích účinků, zajištění vyšší účinnosti u cílové populace, snížení rizika akutní rejekce a snížení souvisejících nákladů.

V této studii máme v úmyslu začlenit farmakogenomiku pro její aplikaci u pacientů de novo, což nám umožní provádět individuálnější terapii pro každého pacienta na základě hodnot cílového Co a polymorfismů CYP3A5 * 3 a CYP3 A4 * 22 pacient od Zahájení imunosupresivní léčby a tím zlepšení účinnosti a snížení nežádoucích účinků.