OPTImisierung der Dosis von TacroliMUS durch Bayes'sche Vorhersage (OPTIMUS)

Die Ergebnisse der Studie zu genetischen Polymorphismen, die an Nierentransplantationspatienten in unserem Krankenhaus durchgeführt wurden, zeigten den Einfluss von CYP3A5 * 3- und CYP3A4 * 22-Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) auf die Exposition gegenüber Tac. Aus diesen Ergebnissen wurde das erste populationspharmakokinetische Modell entwickelt, das CYP3A5*3- und CYP3A4*22-Polymorphismen sowie den Hämatokrit als erklärende Variablen der interindividuellen Variabilität einschloss. Basierend auf unserem Populationsmodell und unter Verwendung des Simulationstools wurde der Prozentsatz der Patienten, die das therapeutische Ziel erreichten, basierend auf Co-Werten im Bereich von 6-10 ng / ml bestimmt, nachdem sie gemäß der Strategie der konventionellen Dosierung empirisch entsprechend Co erreicht wurden . Durch die Simulation von 50 Co-Werten nach konventioneller Dosierung konnte der Anteil der Patienten am jeweiligen Therapieziel und deren Konfidenzintervall bestimmt werden. 40 % der Patienten erreichten das Therapieziel nicht. Basierend auf den Clustern der beiden Polymorphismen variierten die Prozentsätze der Patienten, die auf oder unter der Exposition standen, je nachdem, ob sie langsame oder schnelle Metabolisierer waren. Aufgrund dieser hohen Variabilität der Tac-PK wurde die Individualisierung der Tac-Dosierung berechnet, indem die Anfangsdosis gemäß dem zuvor entwickelten Populationsmodell berechnet und die Folgedosen in Abhängigkeit von Tac Co durch bayessche Näherungen unter Einbeziehung der Genotypisierung angepasst wurden und Hämatokrit, können stark dazu beitragen, eine optimale Exposition gegenüber dem Medikament vom Beginn der Behandlung an unmittelbar nach der Transplantation zu erreichen und die beobachtete Variabilität des Co-Ergebnisses zu reduzieren; Dies kann besonders wichtig für Patienten mit einem langsamen und schnellen Metabolisiererprofil sein. All dies kann dazu beitragen, Nebenwirkungen zu minimieren, eine größere Wirksamkeit in der Zielpopulation sicherzustellen, das Risiko einer akuten Abstoßung zu verringern und die damit verbundenen Kosten zu senken.

In die vorliegende Studie beabsichtigen wir, die Pharmakogenomik für ihre Anwendung bei De-novo-Patienten einzubeziehen, was es uns ermöglichen wird, eine individuellere Therapie für jeden Patienten basierend auf den Werten von Ziel-Co und den CYP3A5 * 3- und CYP3 A4 * 22-Polymorphismen durchzuführen Patient seit Beginn der immunsuppressiven Therapie und somit Verbesserung der Effizienz und Verringerung der Nebenwirkungen.