베이지안 예측에 의한 tacroliMUS 용량 최적화 (OPTIMUS)
약리유전학적 변수를 포함한 신장 이식 환자의 베이지안 예측에 의한 tacroliMUS 용량의 최적화
연구 개요
상세 설명
저희 병원에서 신장이식 환자를 대상으로 시행한 유전적 다형성 연구 결과 CYP3A5*3 및 CYP3A4*22 SNP(single nucleotide polymorphism)가 Tac 노출에 미치는 영향이 입증되었습니다. 이러한 결과로부터, CYP3A5 * 3 및 CYP3A4 * 22 다형성 및 헤마토크리트를 개체간 가변성의 설명 변수로 포함하는 최초의 집단 약동학 모델이 개발되었다. 우리의 모집단 모델을 기반으로 시뮬레이션 도구를 사용하여 6-10 ng/mL 범위 내의 Co 값을 기반으로 치료 목표에 도달한 환자의 백분율은 달성된 Co에 따라 경험적으로 기존 투여량의 전략에 따라 투여된 후 결정되었습니다. . 기존 용량에 따른 50 Co 값의 시뮬레이션을 통해 각 사례에서 치료 목표에 도달한 환자의 비율과 신뢰 구간을 결정할 수 있었습니다. 환자의 40%는 치료 목표에 도달하지 못했습니다. 두 가지 다형성의 클러스터를 기반으로, 노출된 환자의 비율은 느린 대사자인지 빠른 대사자인지에 따라 각각 다릅니다. Tac PK의 이러한 높은 변동성으로 인해, 이전에 개발된 모집단 모델에 따라 초기 용량을 계산하고 후속 용량을 조정하여 Tac 용량의 개별화를 유전형 분석을 포함하는 베이지안 근사를 통해 Tac Co의 함수로 계산했습니다. 및 헤마토크릿은 치료 시작부터 이식 직후에 약물에 대한 최적의 노출을 달성하고 공동 달성에서 관찰된 변동성을 줄이는 데 크게 기여할 수 있습니다. 이것은 느리고 빠른 대사 프로필을 가진 환자에게 특히 중요할 수 있습니다. 이 모든 것이 부작용을 최소화하고 대상 집단에서 더 큰 효능을 보장하며 급성 거부 위험을 줄이고 관련 비용을 줄이는 데 기여할 수 있습니다.
현재 연구에서 우리는 de novo 환자에 적용하기 위해 약물유전체학을 통합하려고 합니다. 이를 통해 목표 Co 값과 CYP3A5 * 3 및 CYP3 A4 * 22 다형성의 값을 기반으로 각 환자에 대해 보다 개별화된 치료를 수행할 수 있습니다. 면역억제 요법을 시작하여 효율성을 높이고 부작용을 줄입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
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L'Hospitalet De Llobregat, 스페인
- Hospital Universitari de Bellvitge
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 사체 및 생체 기증자의 신장 이식 수혜자.
- 면역억제 치료의 일환으로 속방형 Tacrolimus(Prograf/Adoport)를 투여할 환자.
- Mycophenolate mofetil/Mycophenolic acid 및 스테로이드와 병용 면역억제제.
- Basiliximab을 사용한 유도가 허용됩니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 피험자.
- 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 효과적이고 신뢰할 수 있으며 의학적으로 승인된 피임 요법을 실시해야 합니다.
제외 기준:
- Tacrolimus를 잠재적으로 방해할 수 있는 약물, 특히 CYP3A4 억제제(telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin 또는 clarithromycin) 또는 CYP3A4 인덕터(리팜피신 또는 리파부틴)로 치료받는 피험자.
- 티모글로불린 또는 리툭시맙으로 유도 치료를 받는 피험자.
- 포함 전 30일 이내에 다른 조사 연구에 참여하는 피험자.
- 간병증이 있는 피험자.
- 피부의 비전이성 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 모든 악성 종양(지난 5년 이내)의 병력이 있는 피험자 또는 기증자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
- ABO 부적합 신장을 받은 피험자.
- 피험자는 기증자 특정 항체를 가지고 있습니다.
- 허혈 냉찜질 시간 > 또는 = 24시간인 동종 이식 수혜자.
- 활동성 C형 간염 바이러스(HCV-RNA 양성) 및/또는 B형 간염 바이러스(DNA-HBV 또는 HBsAg 양성) 감염 병력이 있는 피험자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV-Ab 양성) 감염 병력이 있는 피험자.
- 연구에 참여하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 신체적 질병이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 I 표준 조정
Tacrolimus의 표준 용량
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즉시 방출 Tacrolimus(Prograf/Adoport)
다른 이름들:
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실험적: 그룹 II 베이지안 예측 조정
베이지안 예측 Tacrolimus 용량
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즉시 방출 Tacrolimus(Prograf/Adoport)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Tacrolimus 혈장 농도 측정
기간: 이식 후 6, 10, 15, 30, 60 및 90일
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이식 후 6, 10, 15, 30, 60 및 90일째 및 각 Tacrolimus 용량 조절 후 측정된 농도
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이식 후 6, 10, 15, 30, 60 및 90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Tacrolimus 치료 목표 수준 달성 시간
기간: 90일
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이식 후 90일 이내에 Tacrolimus 치료 목표 수준에 도달하는 시간
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90일
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목표 수준을 달성하기 위한 Tacrolimus 용량 변경 횟수
기간: 90일
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목표 수준을 달성하기 위한 Tacrolimus 용량 변경 횟수
|
90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Núria Lloberas, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OPTIMUS
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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신장 이식에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
Tacrolimus의 표준 용량에 대한 임상 시험
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Nebraska Methodist Health SystemAcera Surgical, Inc.종료됨
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Pfizer완전한성인 혈우병 B 피험자(FIX:C≤2%) 또는 성인 혈우병 A 피험자(FVIII:C≤1%)에서 현재 FVIII 예방 대체 요법의 전향적 효능 및 안전성 데이터를 평가하기 위한 연구혈우병 A | 혈우병 B미국, 캐나다, 스페인, 호주, 대만, 브라질, 일본, 독일, 영국, 사우디 아라비아, 프랑스, 벨기에, 그리스, 이탈리아, 대한민국, 터키 (Türkiye), 이스라엘, 스웨덴
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Compedica IncProfessional Education and Research Institute완전한
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Kuros Biosurgery AG완전한당뇨성 족부궤양체코 공화국, 독일, 헝가리, 루마니아, 러시아 연방, 세르비아
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ULURU Inc.Navy Advanced Medical Development (NAMD) Command모병
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University of CalgaryHealth Canada완전한
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