Optimering av dosen takroliMUS genom Bayesian Prediction (OPTIMUS)

Resultaten av studien av genetiska polymorfismer utförda hos njurtransplanterade patienter på vårt sjukhus visade inverkan av CYP3A5 * 3 och CYP3A4 * 22 enkelnukleotidpolymorfism (SNPs) på exponering för Tac. Från dessa resultat utvecklades den första populationsfarmakokinetiska modellen, som inkluderade CYP3A5 * 3 och CYP3A4 * 22 polymorfismer samt hematokrit som förklarande variabler för interindividuell variabilitet. Baserat på vår populationsmodell och med hjälp av simuleringsverktyget bestämdes andelen patienter som nådde det terapeutiska målet baserat på Co-värden inom intervallet 6-10 ng/ml efter att ha doserats enligt strategin för konventionell dosering empiriskt enligt Co uppnådd . Simuleringen av 50 Co-värden enligt den konventionella dosen gjorde det möjligt att bestämma andelen patienter som nådde det terapeutiska målet i varje fall och deras konfidensintervall. 40 % av patienterna nådde inte det terapeutiska målet. Baserat på klustren av de två polymorfismerna varierade procentandelen av patienter på eller under exponerade beroende på om de var långsamma respektive snabba metaboliserare. På grund av denna höga variabilitet i Tac PK, beräknades individualiseringen av Tac-dosen genom att beräkna initialdosen enligt den tidigare utvecklade populationsmodellen och justera de efterföljande doserna, som en funktion av Tac Co genom Bayesianska approximationer med inkludering av genotypning och hematokrit, kan i hög grad bidra till att uppnå optimal exponering för läkemedlet från behandlingsstart omedelbart efter transplantation och minska variationen som observeras i Co-achieved; Detta kan vara särskilt viktigt för patienter med en långsam och snabb ämnesomsättningsprofil. Allt detta kan bidra till att minimera negativa effekter, säkerställa större effektivitet i målpopulationen, minska risken för akut avstötning och minska relaterade kostnader.

I den aktuella studien avser vi att införliva farmakogenomik för dess tillämpning på de novo-patienter, vilket gör att vi kan utföra en mer individualiserad terapi för varje patient baserat på värdena för target Co och CYP3A5 * 3 och CYP3 A4 * 22 polymorfismer av patient sedan Inledningen av immunsuppressiv terapi och därmed förbättra effektiviteten och minska biverkningar.