OPTYMALIZACJA dawki takroliMUS za pomocą prognozy bayesowskiej (OPTIMUS)

Wyniki badań polimorfizmów genetycznych przeprowadzonych u pacjentów po przeszczepieniu nerki w naszym szpitalu wykazały wpływ polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) CYP3A5*3 i CYP3A4*22 na ekspozycję na Tac. Na podstawie tych wyników opracowano pierwszy populacyjny model farmakokinetyczny, który obejmował polimorfizmy CYP3A5*3 i CYP3A4*22 oraz hematokryt jako zmienne objaśniające zmienność międzyosobniczą. Na podstawie naszego modelu populacyjnego i przy użyciu narzędzia symulacyjnego określono odsetek pacjentów osiągających cel terapeutyczny na podstawie wartości Co w zakresie 6-10 ng/mL po podaniu dawki zgodnie ze strategią dawkowania konwencjonalnego empirycznie zgodnie z uzyskanym Co . Symulacja wartości 50 Co według konwencjonalnego dawkowania pozwoliła określić odsetek pacjentów osiągających w każdym przypadku cel terapeutyczny oraz ich przedział ufności. 40% pacjentów nie osiągnęło celu terapeutycznego. W oparciu o skupienia dwóch polimorfizmów odsetek pacjentów narażonych lub poniżej ekspozycji różnił się w zależności od tego, czy byli odpowiednio wolno, czy szybko metabolizującymi. Ze względu na tę dużą zmienność Tac PK indywidualizacja dawkowania Tac została obliczona poprzez obliczenie dawki początkowej zgodnie z wcześniej opracowanym modelem populacyjnym i dostosowanie kolejnych dawek w funkcji Tac Co poprzez przybliżenia bayesowskie z włączeniem genotypowania i hematokryt, mogą znacznie przyczynić się do osiągnięcia optymalnej ekspozycji na lek od początku leczenia bezpośrednio po przeszczepie i zmniejszyć zmienność obserwowaną we współosiągniętych; Może to być szczególnie ważne dla pacjentów z profilem powolnego i szybkiego metabolizmu. Wszystko to może przyczynić się do zminimalizowania działań niepożądanych, zapewnienia większej skuteczności w populacji docelowej, zmniejszenia ryzyka ostrego odrzucenia przeszczepu i zmniejszenia kosztów z tym związanych.

W niniejszym badaniu zamierzamy wykorzystać farmakogenomikę do jej zastosowania u pacjentów de novo, co pozwoli na bardziej zindywidualizowaną terapię dla każdego pacjenta w oparciu o wartości docelowego Co oraz polimorfizmy CYP3A5*3 i CYP3A4*22 pacjenta od rozpoczęcia leczenia immunosupresyjnego, a tym samym poprawić wydolność i zmniejszyć działania niepożądane.