ベイジアン予測によるタクロリムスの投与量の最適化 (OPTIMUS)
薬理遺伝学的変数を含む腎移植患者におけるベイジアン予測によるタクロリムスの投与量の最適化
調査の概要
詳細な説明
当院で腎移植患者を対象に行った遺伝子多型研究の結果、CYP3A5*3およびCYP3A4*22の一塩基多型（SNP）がTac曝露に及ぼす影響が明らかになりました。 これらの結果から、個人間変動の説明変数として CYP3A5 * 3 および CYP3A4 * 22 多型とヘマトクリットを含む、最初の母集団薬物動態モデルが開発されました。 私たちの集団モデルに基づいて、シミュレーションツールを使用して、6-10 ng/mL の範囲内の Co 値に基づいて治療目標に到達した患者のパーセンテージは、達成された Co に従って経験的に従来の投与量の戦略に従って投与された後に決定されました。 . 従来の投与量による 50 Co 値のシミュレーションにより、各ケースで治療目標に到達した患者の割合と信頼区間を決定することができました。 患者の 40% は治療目標に達しませんでした。 2 つの多型のクラスターに基づいて、暴露された患者または暴露されていない患者の割合は、それぞれ代謝が遅いか速いかによって異なりました。 Tac PK のこの高い変動性により、Tac posology の個別化は、以前に開発された集団モデルに従って初期用量を計算し、その後の用量を調整することによって、遺伝子型決定を含むベイジアン近似による Tac Co の関数として計算されました。およびヘマトクリットは、移植直後の治療開始から薬物への最適な曝露を達成するために大きく貢献し、Co-achievedで観察される変動性を減らすことができます。これは、代謝プロファイルが遅い患者と速い患者にとって特に重要です。 これらすべてが、悪影響を最小限に抑え、標的集団での有効性を高め、急性拒絶反応のリスクを軽減し、関連するコストを削減することに貢献する可能性があります。
本研究では、de novo 患者への適用のためにファーマコゲノミクスを組み込む予定です。これにより、ターゲット Co の値と、免疫抑制療法の開始以来、患者は効率を改善し、副作用を減少させます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari de la Vall d'Hebron
-
L'Hospitalet De Llobregat、スペイン
- Hospital Universitari de Bellvitge
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 死体および生体ドナーからの腎移植レシピエント。
- -免疫抑制治療の一環として、即時放出タクロリムス（Prograf / Adoport）を受け取る予定の患者。
- ミコフェノール酸モフェチル/ミコフェノール酸およびステロイドによる同時免疫抑制。
- バシリキシマブによる誘導が許可されています。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる被験者。
- 出産の可能性のある女性被験者は、血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究中に効果的で信頼性が高く、医学的に承認された避妊法を実践している必要があります。
除外基準:
- -タクロリムス、特にCYP3A4阻害剤（テラプレビル、ボセプレビル、リトナビル、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、テリスロマイシンまたはクラリスロマイシン）またはCYP3A4誘導物質（リファンピシンまたはリファブチン）を妨害する可能性のある薬物で治療された被験者。
- -サイモグロブリンまたはリツキシマブによる導入治療を受ける被験者。
- -対象が含まれる前の30日以内に別の調査研究に参加している被験者。
- -肝障害のある被験者。
- -悪性腫瘍の病歴（過去5年以内）のある被験者またはドナー。 ただし、非転移性の基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除きます。
- -妊娠中または授乳中の女性被験者。
- -ABO不適合の腎臓を受け取っている被験者。
- 被験者はドナー特異的抗体を持っています。
- -虚血性コールドタイム>または= 24時間の同種移植片のレシピエント。
- -活動性のC型肝炎ウイルス（HCV-RNA陽性）および/またはB型肝炎ウイルス（DNA-HBVまたはHBsAg陽性）感染の病歴がある被験者。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV-Ab陽性）感染の病歴がある被験者。
- -被験者の能力を妨げる可能性のある精神医学的または身体的疾患のある被験者 研究に参加する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：GROUP I 標準調整
タクロリムスの標準用量
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即放タクロリムス（プログラフ・アドポート）
他の名前：
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実験的：GROUP II ベイジアン予測調整
ベイジアン予測 タクロリムス投与量
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即放タクロリムス（プログラフ・アドポート）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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タクロリムスの血漿中濃度測定
時間枠：移植後6、10、15、30、60、90日目
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移植後 6、10、15、30、60、90 日目、および各タクロリムス用量調整後に測定された濃度
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移植後6、10、15、30、60、90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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タクロリムスの治療目標レベルを達成するまでの時間
時間枠：90日
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移植後90日以内にタクロリムスの治療目標レベルを達成する時間
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90日
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目標レベルを達成するためのタクロリムスの用量変更回数
時間枠：90日
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目標レベルを達成するためのタクロリムスの用量変更回数
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90日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Núria Lloberas, PhD、Hospital Universitari de Bellvitge
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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